మీ బ్రౌజర్‌లో ప్రస్తుతం జావాస్క్రిప్ట్ నిలిపివేయబడింది. జావాస్క్రిప్ట్ నిలిపివేయబడినప్పుడు ఈ వెబ్‌సైట్ యొక్క కొన్ని లక్షణాలు పనిచేయవు.
మీకు ఆసక్తి ఉన్న నిర్దిష్ట వివరాలు మరియు నిర్దిష్ట ఔషధంతో నమోదు చేసుకోండి మరియు మీరు అందించే సమాచారాన్ని మా విస్తృతమైన డేటాబేస్‌లోని కథనాలతో సరిపోల్చుతాము మరియు మీకు వెంటనే PDF కాపీని ఇమెయిల్ చేస్తాము.
బాన్-లాన్-జెన్ గ్రాన్యూల్స్ గట్ మైక్రోబయోటాను మాడ్యులేట్ చేయడం ద్వారా మరియు పేగు SCFA డెరైవ్డ్-GLP-1 ఉత్పత్తిని పునరుద్ధరించడం ద్వారా ఎలుకలలో డెక్స్ట్రాన్ సోడియం సల్ఫేట్-ప్రేరిత దీర్ఘకాలిక పునఃస్థితి పెద్దప్రేగు శోథను తగ్గిస్తాయి.
జియావో పెంగ్,1-3,*లి జి,4,*జెంగ్ లిన్,3,5 డువాన్ లిఫాంగ్,1 గావో జెంగ్క్సియన్,2,5 డైహు,1 లి జీ,6 లి జియాఫెంగ్,6 షెన్ జియాంగ్చున్,5 జియావో హైటావో21పెకింగ్ యూనివర్సిటీ షెన్‌జెన్ హాస్పిటల్ డిపార్ట్‌మెంట్ ఆఫ్ ఫార్మసీ, షెన్‌జెన్, పీపుల్స్ రిపబ్లిక్ ఆఫ్ చైనా; 2షెన్‌జెన్ యూనివర్సిటీ హెల్త్ సైన్స్ సెంటర్ స్కూల్ ఆఫ్ ఫార్మసీ, షెన్‌జెన్, పీపుల్స్ రిపబ్లిక్ ఆఫ్ చైనా; 3గుయిజౌ మెడికల్ యూనివర్సిటీ ఇంజనీరింగ్ టెక్నాలజీ రీసెర్చ్ సెంటర్ ఆఫ్ ఎత్నిక్ మెడిసిన్ అండ్ ట్రెడిషనల్ చైనీస్ మెడిసిన్ డెవలప్‌మెంట్ అండ్ అప్లికేషన్ మినిస్ట్రీ ఆఫ్ ఎడ్యుకేషన్, గుయిజౌ ప్రావిన్షియల్ కీ లాబొరేటరీ ఆఫ్ ఫార్మసీ, గుయిజౌ మెడికల్ యూనివర్సిటీ, గుయాంగ్, పీపుల్స్ రిపబ్లిక్ ఆఫ్ చైనా; 4 గ్యాస్ట్రోఎంటరాలజీ డిపార్ట్‌మెంట్, పెకింగ్ యూనివర్సిటీ షెన్‌జెన్ హాస్పిటల్, షెన్‌జెన్, పీపుల్స్ రిపబ్లిక్ ఆఫ్ చైనా; 5 స్కూల్ ఆఫ్ ఫార్మసీ, గుయిజౌ మెడికల్ యూనివర్సిటీ, స్టేట్ కీ లాబొరేటరీ ఆఫ్ మెడిసినల్ ప్లాంట్ ఫంక్షన్ అండ్ అప్లికేషన్, గుయాంగ్; 6 డిపార్ట్‌మెంట్ ఆఫ్ లాబొరేటరీ మెడిసిన్, పెకింగ్ యూనివర్సిటీ షెన్‌జెన్ హాస్పిటల్, షెన్‌జెన్, చైనా [email protected] షెన్ జియాంగ్‌చున్, స్కూల్ ఆఫ్ ఫార్మసీ, గుయిజౌ మెడికల్ యూనివర్సిటీ, గుయిజౌ, పీపుల్స్ రిపబ్లిక్ ఆఫ్ చైనా, 550004, ఇమెయిల్ [email protected] లక్ష్యం: GLP-1-ఆధారిత చికిత్స అనేది ఇన్ఫ్లమేటరీ ప్రేగు వ్యాధికి కొత్త చికిత్సా ఎంపిక. బాన్-లాన్-జెన్ (BLG) గ్రాన్యూల్స్ అనేది తెలిసిన యాంటీవైరల్ TCM ఫార్ములేషన్, ఇది వివిధ ఇన్ఫ్లమేటరీ పరిస్థితుల చికిత్సలో సంభావ్య యాంటీ ఇన్ఫ్లమేటరీ కార్యకలాపాలను ప్రదర్శిస్తుంది. అయితే, పెద్దప్రేగు శోథపై దాని యాంటీ ఇన్ఫ్లమేటరీ ప్రభావం మరియు దాని చర్య యొక్క విధానం ఇప్పటికీ అస్పష్టంగా ఉన్నాయి. పద్ధతులు: ఎలుకలలో డెక్స్ట్రాన్ సోడియం సల్ఫేట్ (DSS)-ప్రేరిత దీర్ఘకాలిక పునఃస్థితి పెద్దప్రేగు శోథను స్థాపించడానికి. BLG యొక్క రక్షిత ప్రభావాన్ని అంచనా వేయడానికి వ్యాధి కార్యకలాపాల సూచికలు, గాయం యొక్క హిస్టోలాజికల్ మార్కర్లు మరియు ప్రోఇన్‌ఫ్లమేటరీ సైటోకిన్ స్థాయిలను నిర్వహించారు. గట్ మైక్రోబయోటా మరియు గట్‌పై BLG యొక్క ప్రభావాలు సీరం GLP-1 స్థాయిలు మరియు పెద్దప్రేగు Gcg, GPR41 మరియు GRP43 వ్యక్తీకరణ, గట్ మైక్రోబయోటా కూర్పు, మల SCFAల స్థాయిలు ద్వారా వర్గీకరించబడ్డాయి. మరియు ప్రాథమిక మౌస్ కోలనిక్ ఎపిథీలియల్ కణాల నుండి GLP-1 విడుదల SCFA-ఉత్పన్న GLP-1 ఉత్పత్తి. ఫలితాలు: BLG చికిత్స శరీర బరువు తగ్గడం, DAI, కోలన్ షార్టనింగ్, కోలన్ కణజాల నష్టం మరియు పెద్దప్రేగు కణజాలంలో TNF-α, IL-1β, మరియు IL-6 యొక్క ప్రోఇన్‌ఫ్లమేటరీ సైటోకిన్ స్థాయిలను గణనీయంగా తగ్గించింది. అదనంగా, BLG చికిత్స పెద్దప్రేగు ఎలుకలలో పెద్దప్రేగు Gcg, GPR41 మరియు GRP43 వ్యక్తీకరణ మరియు సీరం GLP-1 స్థాయిలను గణనీయంగా పునరుద్ధరించగలదు మరియు అక్కర్మాన్సియా మరియు ప్రీవోటెల్లేసి_UCG-001 వంటి SCFA-ఉత్పత్తి చేసే బ్యాక్టీరియాను పెంచడం ద్వారా మరియు యూబాక్టీరియం_xylanophilum_group, Ruminococcaceae_UCG-014, Intestinimonas మరియు Oscillibacter వంటి బ్యాక్టీరియా సమృద్ధిని తగ్గించడం ద్వారా. అదనంగా, BLG చికిత్స పెద్దప్రేగు ఎలుకల మలంలో SCFAల స్థాయిని గణనీయంగా పెంచుతుంది. అదే సమయంలో, ఇన్ విట్రో ప్రయోగాలు BLG-చికిత్స పొందిన ఎలుకల మల సారం ప్రాథమిక చిన్న మురిన్ కోలనిక్ ఎపిథీలియల్ కణాలు GLP-1 స్రవిస్తాయి. ముగింపులు: ఈ పరిశోధన ఫలితాలు BLG కి యాంటీ-కొలిటిస్ ప్రభావం ఉందని సూచిస్తున్నాయి. BLG ని చికిత్సగా అభివృద్ధి చేసే అవకాశం ఉంది, కనీసం కొంతవరకు గట్ మైక్రోబయోటాను మాడ్యులేట్ చేయడం మరియు పేగు SCFA-ఉత్పన్న GLP-1 ఉత్పత్తిని పునరుద్ధరించడం ద్వారా దీర్ఘకాలిక పునఃస్థితి పెద్దప్రేగు శోథకు ఆశాజనకమైన మందులు. కీలకపదాలు: పెద్దప్రేగు శోథ, బాన్-లాన్-జెన్ గ్రాన్యూల్స్, గట్ మైక్రోబయోటా, షార్ట్-చైన్ ఫ్యాటీ యాసిడ్స్, GLP-1
అల్సరేటివ్ కొలిటిస్ (UC) అనేది పెద్దప్రేగు మరియు పురీషనాళం యొక్క దీర్ఘకాలిక శోథ వ్యాధి, ఇది పునరావృత విరేచనాలు, కడుపు నొప్పి, బరువు తగ్గడం మరియు శ్లేష్మ ప్యూరెంట్ బ్లడీ మలం వంటి లక్షణాలను కలిగి ఉంటుంది.1 ఇటీవల, పాశ్చాత్య జీవనశైలి యొక్క పెరుగుతున్న ప్రజాదరణతో, చైనాతో సహా గతంలో తక్కువ సంభవం ఉన్న దేశాలలో UC యొక్క ప్రాబల్యం పెరుగుతోంది.2 ఈ పెరుగుదల ప్రజారోగ్యానికి ప్రధాన సమస్యలను కలిగిస్తుంది మరియు రోగుల పని సామర్థ్యం మరియు జీవన నాణ్యతపై తీవ్రమైన ప్రభావాలను చూపుతుంది. ముఖ్యంగా, UC యొక్క వ్యాధికారకత చాలావరకు అస్పష్టంగానే ఉంది, కానీ జన్యుశాస్త్రం, పర్యావరణ కారకాలు, గట్ మైక్రోబయోటా మరియు రోగనిరోధక వ్యవస్థ అన్నీ UC అభివృద్ధికి దోహదం చేస్తాయని సాధారణంగా అంగీకరించబడింది.3 ఇప్పుడు కూడా, UCకి చికిత్స లేదు, మరియు చికిత్స యొక్క లక్ష్యం క్లినికల్ లక్షణాలను నియంత్రించడం, ఉపశమనాన్ని ప్రేరేపించడం మరియు నిర్వహించడం, శ్లేష్మ పొర యొక్క వైద్యంను ప్రోత్సహించడం మరియు పునరావృతం తగ్గించడం.క్లాసికల్ చికిత్సలలో అమైనోసాలిసైలేట్లు, కార్టికోస్టెరాయిడ్స్, ఇమ్యునోసప్రెసెంట్స్ మరియు బయోలాజిక్స్ ఉన్నాయి. అయితే, ఈ మందులు వాటి వివిధ దుష్ప్రభావాల కారణంగా కావలసిన ప్రభావాన్ని సాధించలేవు.4 ఇటీవల, అనేక కేస్ స్టడీస్ సాంప్రదాయ చైనీస్ వైద్యం (TCM) చూపించిందని చూపించాయి తక్కువ విషపూరితం కలిగిన UC నుండి ఉపశమనం పొందడంలో సహాయపడటంలో గొప్ప సామర్థ్యం, ​​కొత్త TCM చికిత్సల అభివృద్ధి UCకి ఆశాజనకమైన చికిత్సా వ్యూహమని సూచిస్తుంది.5-7​​​
బాన్‌లాంజెన్ గ్రాన్యూల్స్ (BLG) అనేది బాన్‌లాంజెన్ రూట్ యొక్క నీటి సారం నుండి తయారు చేయబడిన సాంప్రదాయ చైనీస్ ఔషధ తయారీ.8 దాని యాంటీవైరల్ సామర్థ్యంతో పాటు, BLG వివిధ శోథ పరిస్థితుల చికిత్సలో సంభావ్య శోథ నిరోధక చర్యను ప్రదర్శిస్తుంది.9,10 అదనంగా, గ్లూకోసినోలేట్‌లు (R,S-గోయిట్రిన్, ప్రోగోయిట్రిన్, ఎపిప్రోరుబిన్ మరియు గ్లూకోసైడ్‌లను రాడిక్స్ ఇసాటిడిస్ యొక్క జల సారాల నుండి వేరుచేసి గుర్తించారు) మరియు న్యూక్లియోసైడ్‌లు (హైపోక్సంథైన్, అడెనోసిన్, యూరిడిన్ మరియు గ్వానోసిన్) మరియు ఇండిగో మరియు ఇండిరుబిన్ వంటి ఇండిగో ఆల్కలాయిడ్‌లు వేరుచేయబడ్డాయి మరియు గుర్తించబడ్డాయి.11,12 మునుపటి అధ్యయనాలు అడెనోసిన్, యూరిడిన్ మరియు ఇండిరుబిన్ సమ్మేళనాలు పెద్దప్రేగు శోథ యొక్క వివిధ జంతు నమూనాలలో శక్తివంతమైన యాంటీ-కొలిటిస్ ప్రభావాలను ప్రదర్శిస్తాయని బాగా నమోదు చేశాయి.13-17 అయితే, పెద్దప్రేగు శోథలో BLG యొక్క సామర్థ్యాన్ని అంచనా వేయడానికి ఎటువంటి ఆధార ఆధారిత అధ్యయనాలు నిర్వహించబడలేదు.ప్రస్తుత అధ్యయనంలో, డెక్స్ట్రాన్ సోడియం సల్ఫేట్ (DSS)-ప్రేరిత దీర్ఘకాలిక పునఃస్థితి పెద్దప్రేగు శోథపై BLG యొక్క రక్షిత ప్రభావాన్ని మేము పరిశోధించాము. C57BL/6 ఎలుకలు మరియు BLG యొక్క నోటి పరిపాలన ఎలుకలలో DSS-ప్రేరిత దీర్ఘకాలిక పునఃస్థితి పెద్దప్రేగును గణనీయంగా తగ్గించిందని కనుగొన్నారు. వాపు, దాని నియంత్రణ విధానాలు గట్ మైక్రోబయోటా యొక్క మాడ్యులేషన్ మరియు గట్-ఉత్పన్నమైన గ్లూకాగాన్-వంటి పెప్టైడ్-1 (GLP-1) ఉత్పత్తి పునరుద్ధరణతో సంబంధం కలిగి ఉంటాయి.
BLG గ్రాన్యూల్స్ (చక్కెర రహిత, NMPA-ఆమోదించబడిన Z11020357; బీజింగ్ టోంగ్రెంటాంగ్ టెక్నాలజీ డెవలప్‌మెంట్ కో., లిమిటెడ్, బీజింగ్, చైనా; బ్యాచ్ నంబర్: 20110966) ఫార్మసీల నుండి కొనుగోలు చేయబడ్డాయి. DSS (మాలిక్యులర్ బరువు: 36,000–50,000 డాల్టన్లు) MP బయోలాజికల్స్ (శాంటా అనా, USA) నుండి కొనుగోలు చేయబడ్డాయి. సల్ఫాసలాజైన్ (SASP) (≥ 98% స్వచ్ఛత), హెమటాక్సిలిన్ మరియు ఇయోసిన్‌లను సిగ్మా-ఆల్డ్రిచ్ (సెయింట్ లూయిస్, MO, USA) నుండి కొనుగోలు చేయబడ్డాయి. మౌస్ TNF-α, IL-1β మరియు IL-6 లుమినెక్స్ ఎలిసా అస్సే కిట్‌లను R&D సిస్టమ్స్ (మిన్నియాపోలిస్, MN, USA) నుండి కొనుగోలు చేశారు. ఎసిటిక్ యాసిడ్, ప్రొపియోనిక్ యాసిడ్ మరియు బ్యూట్రిక్ యాసిడ్‌లను అలాడిన్ ఇండస్ట్రీస్ (షాంఘై, చైనా) నుండి కొనుగోలు చేశారు.2-ఇథైల్‌బ్యూట్రిక్ యాసిడ్‌ను మెర్క్ KGaA (డార్మ్‌స్టాడ్ట్, జర్మనీ) నుండి కొనుగోలు చేశారు.
6-8 వారాల వయసున్న మగ C57BL/6 ఎలుకలను (శరీర బరువు 18-22 గ్రా) బీజింగ్ వెటాహె లాబొరేటరీ యానిమల్ టెక్నాలజీ కో., లిమిటెడ్ (బీజింగ్, చైనా) నుండి కొనుగోలు చేసి, 22 ± 2 °C వాతావరణంలో 12 గంటల కాంతి/చీకటి చక్రంతో ఉంచారు. కొత్త వాతావరణానికి అలవాటు పడటానికి ఎలుకలకు ఒక వారం పాటు ఉచిత తాగునీటి ప్రాప్యతతో ప్రామాణిక ఎలుకల ఆహారం ఇవ్వబడింది. ఎలుకలను యాదృచ్ఛికంగా నాలుగు గ్రూపులుగా విభజించారు: నియంత్రణ సమూహం, DSS మోడల్ సమూహం, SASP-చికిత్స చేసిన సమూహం (200 mg/kg, నోటి ద్వారా) మరియు BLG-చికిత్స చేసిన సమూహం (1 g/kg, నోటి ద్వారా). మా మునుపటి అధ్యయనం ప్రకారం, చిత్రం 1Aలో చూపిన విధంగా, మా మునుపటి అధ్యయనం ప్రకారం, ప్రయోగాత్మక దీర్ఘకాలిక పునఃస్థితి పెద్దప్రేగు శోథను ఎలుకలలో 5 రోజుల పాటు 1.8% DSS యొక్క మూడు చక్రాల ద్వారా ప్రేరేపించారు, తరువాత 7 రోజుల పాటు స్వేదనజలం ద్వారా ప్రేరేపించారు.18 SASP మరియు BLG చికిత్స చేసిన సమూహాలలోని ఎలుకలను రోజు నుండి ప్రారంభించి ప్రతిరోజూ వరుసగా SASP మరియు BLGతో చికిత్స చేశారు. 0. ప్రాథమిక ప్రయోగాల ప్రకారం, BLG మోతాదు 1 గ్రా/కిలోగా నిర్ణయించబడింది. అదే సమయంలో, సాహిత్యం ప్రకారం SASP మోతాదు 200 mg/కిలోగా నిర్ణయించబడింది.4 నియంత్రణ మరియు DSS మోడల్ సమూహాలు ప్రయోగం అంతటా ఒకే పరిమాణంలో నీటిని అందుకున్నాయి.
Figure 1 BLG ఎలుకలలో DSS-ప్రేరిత దీర్ఘకాలిక పునఃస్థితి పెద్దప్రేగు శోథను మెరుగుపరుస్తుంది.(A) దీర్ఘకాలిక పునరావృత పెద్దప్రేగు శోథ మరియు చికిత్స యొక్క ప్రయోగాత్మక రూపకల్పన, (B) శరీర బరువు మార్పు, (C) వ్యాధి కార్యకలాపాల సూచిక (DAI) స్కోర్, (D) పెద్దప్రేగు పొడవు, (E) పెద్దప్రేగు యొక్క ప్రాతినిధ్య చిత్రం, (F) H&E స్టెయినింగ్ పెద్దప్రేగు (మాగ్నిఫికేషన్, ×100) మరియు (G) హిస్టోలాజికల్ స్కోర్. డేటా సగటు ± SEM (n = 6)గా ప్రదర్శించబడింది.##p < 0.01 లేదా ###p < 0.001 vs నియంత్రణ (కాన్) సమూహం; *p < 0.05 లేదా **p < 0.01 లేదా ***p < 0.001 vs DSS సమూహం.
శరీర బరువు, మల స్థిరత్వం మరియు మల రక్తస్రావం ప్రతిరోజూ నమోదు చేయబడ్డాయి. గతంలో వివరించిన విధంగా శరీర బరువు, మల స్థిరత్వం మరియు మల రక్తస్రావం యొక్క స్కోర్‌లను కలపడం ద్వారా వ్యాధి కార్యకలాపాల సూచిక (DAI) నిర్ణయించబడింది.19 ప్రయోగం ముగింపులో, అన్ని ఎలుకలను అనాయాసంగా మార్చారు మరియు తదుపరి ప్రయోగాల కోసం రక్తం, మలం మరియు పెద్దప్రేగును సేకరించారు.
కోలన్ కణజాలాన్ని ఫార్మాలిన్-ఫిక్స్ చేసి పారాఫిన్‌లో పొందుపరిచారు. 5-మైక్రాన్ విభాగాలను తయారు చేసి హెమటాక్సిలిన్-ఇయోసిన్ (H&E) తో మరకలు వేశారు, తరువాత బ్లైండ్ చేసి గతంలో వివరించిన విధంగా స్కోర్ చేశారు.19
కోలన్ కణజాలం యొక్క మొత్తం RNA ను ట్రైజోల్ రియాజెంట్ (ఇన్విట్రోజెన్, కార్ల్స్‌బాడ్, CA) ద్వారా సంగ్రహించారు, తరువాత రివర్స్ ట్రాన్స్‌క్రిప్టేజ్ (TaKaRa, కుసాట్సు, షిగా, జపాన్) తో cDNA సంగ్రహణ జరిగింది. SYBR గ్రీన్ మాస్టర్ (రోచె, బాసెల్, స్విట్జర్లాండ్) తో రియల్-టైమ్ PCR వ్యవస్థను ఉపయోగించి పరిమాణాత్మక PCR ను ప్రదర్శించారు. లక్ష్య జన్యు ట్రాన్స్‌క్రిప్ట్‌లను β- ఆక్టిన్‌కు సాధారణీకరించారు మరియు 2-ΔΔCT పద్ధతిని ఉపయోగించి డేటాను విశ్లేషించారు. జన్యు ప్రైమర్ సీక్వెన్స్‌లు టేబుల్ 1 లో చూపబడ్డాయి.
గతంలో వివరించిన విధంగా ప్రాథమిక మౌస్ కోలనిక్ ఎపిథీలియల్ సెల్ ఐసోలేషన్ మరియు కల్చర్ నిర్వహించబడ్డాయి.20 క్లుప్తంగా, 6-8 వారాల వయస్సు గల ఎలుకల కోలన్‌లను మొదట గర్భాశయ తొలగుట ద్వారా బలి ఇచ్చిన తర్వాత తొలగించారు, తరువాత రేఖాంశంగా తెరిచి, హాంక్స్ బ్యాలెన్స్‌డ్ సాల్ట్ సొల్యూషన్ (HBSS, కాల్షియం మరియు మెగ్నీషియం లేకుండా) తో చికిత్స చేసి, 0.5-1 మి.మీ చిన్న ముక్కలుగా కట్ చేశారు. తరువాత, కణజాలాలను ఉచిత DMEM మాధ్యమంలో 0.4 mg/mL కొల్లాజినేస్ XI (సిగ్మా, పూల్, UK) తో జీర్ణం చేసి, గది ఉష్ణోగ్రత వద్ద 5 నిమిషాలు 300 xg వద్ద సెంట్రిఫ్యూజ్ చేశారు. గుళికను DMEM మాధ్యమంలో (10% ఫీటల్ బోవిన్ సీరం, 100 యూనిట్లు/mL పెన్సిలిన్ మరియు 100 µg/mL స్ట్రెప్టోమైసిన్‌తో భర్తీ చేయబడింది) 37 °C వద్ద తిరిగి అమర్చండి మరియు నైలాన్ మెష్ (రంధ్రాల పరిమాణం ~250 µm) గుండా వెళ్ళండి. కోలనిక్ ఎపిథీలియల్ కణాలను గాజు-దిగువ వంటలలో ఉంచారు మరియు ఎసిటిక్ ఆమ్లం, ప్రొపియోనిక్ ఆమ్లంతో పొదిగించారు, బ్యూట్రిక్ యాసిడ్, మరియు ఎలుకల మల సారాలను 37°C వద్ద 2 గంటలు, 5% CO2.
పెద్దప్రేగు కణజాలాన్ని PBSతో సజాతీయపరచారు మరియు పెద్దప్రేగు కణజాలంలో సైటోకిన్‌లు IL-6, TNF-α మరియు IL-1β స్థాయిలను లుమినెక్స్ ELISA అస్సే కిట్‌లను (R&D సిస్టమ్స్, మిన్నియాపాలిస్, MN, USA) ఉపయోగించి గుర్తించారు. అదేవిధంగా, ప్రాథమిక మురైన్ కోలనిక్ ఎపిథీలియల్ కణాల సీరం మరియు కల్చర్ మాధ్యమంలో GLP-1 స్థాయిలను తయారీదారు సూచనల ప్రకారం ELISA కిట్ (బయోస్వాంప్, వుహాన్, చైనా)తో నిర్ణయించారు.
మలం నుండి మొత్తం DNA ను DNA వెలికితీత కిట్ (టియాంజెన్, చైనా) ఉపయోగించి సేకరించారు. DNA యొక్క నాణ్యత మరియు పరిమాణాన్ని వరుసగా 260 nm/280 nm మరియు 260 nm/230 nm నిష్పత్తులలో కొలుస్తారు. తదనంతరం, సేకరించిన ప్రతి DNA ను ఒక టెంప్లేట్‌గా ఉపయోగించి, వివిధ ప్రాంతాలలో 16S rRNA జన్యువు యొక్క V3-V4 ప్రాంతాలను విస్తరించడానికి నిర్దిష్ట ప్రైమర్‌లు 338F (ACTCCTACGGGAGGCAGCAG) మరియు 806R (GGACTACHVGGGTWTCTAAT) ఉపయోగించబడ్డాయి. PCR ఉత్పత్తులను QIAquick జెల్ ఎక్స్‌ట్రాక్షన్ కిట్ (QIAGEN, జర్మనీ) ఉపయోగించి శుద్ధి చేశారు, రియల్-టైమ్ PCR ద్వారా లెక్కించారు మరియు ఇల్యూమినామిసెక్ PE300 సీక్వెన్సింగ్ ప్లాట్‌ఫామ్ (ఇల్యూమినా ఇంక్., CA, USA) ఉపయోగించి క్రమం చేశారు. బయోఇన్ఫర్మేటిక్స్ విశ్లేషణ కోసం, గతంలో నివేదించబడిన ప్రోటోకాల్‌లను అనుసరించి డేటా ప్రాసెసింగ్ నిర్వహించబడింది.21,22 సంక్షిప్తంగా, ముడి ఎక్స్‌ప్రెస్ ఫైల్‌లను ఫిల్టర్ చేయడానికి Cutadapt (V1.9.1)ని ఉపయోగించండి.OTUలు UPARSE (వెర్షన్ 7.0.1001) ఉపయోగించి 97% సారూప్యత కటాఫ్‌తో క్లస్టర్ చేయబడింది మరియు చిమెరిక్ సీక్వెన్స్‌లను తొలగించడానికి UCHIME ఉపయోగించబడింది. SILVA రైబోసోమల్ RNA జన్యు డేటాబేస్ ఆధారంగా RDP వర్గీకరణ (http://rdp.cme.msu.edu/) ఉపయోగించి కమ్యూనిటీ కూర్పు విశ్లేషణ మరియు వర్గీకరణ నిర్వహించబడ్డాయి.
టావో మరియు ఇతరులు గతంలో వివరించిన విధంగా షార్ట్-చైన్ ఫ్యాటీ యాసిడ్‌ల (ఎసిటిక్ యాసిడ్, ప్రొపియోనిక్ యాసిడ్ మరియు బ్యూట్రిక్ యాసిడ్) స్థాయిలను కొన్ని మార్పులతో కొలుస్తారు.23 క్లుప్తంగా, 100 mg మలం మొదట 0.4 mL డీయోనైజ్డ్ నీటిలో నిలిపివేయబడింది, తరువాత 0.1 mL 50% సల్ఫ్యూరిక్ ఆమ్లం మరియు 0.5 mL 2-ఇథైల్‌బ్యూట్రిక్ యాసిడ్ (అంతర్గత ప్రమాణం) ఉపయోగించబడ్డాయి, తరువాత సజాతీయపరచబడి 4°C వద్ద వేడి చేయబడ్డాయి. సెంట్రిఫ్యూజ్ 12,000 rpm వద్ద 15 నిమిషాలు C వద్ద. సూపర్‌నాటెంట్‌ను 0.5 mL ఈథర్‌తో సంగ్రహించి విశ్లేషణ కోసం GCలోకి ఇంజెక్ట్ చేశారు. గ్యాస్ క్రోమాటోగ్రఫీ (GC) విశ్లేషణ కోసం, నమూనాలను జ్వాల అయనీకరణ డిటెక్టర్ (FID)తో అమర్చిన GC-2010 ప్లస్ గ్యాస్ క్రోమాటోగ్రాఫ్ (Shimadzu, Inc.) ఉపయోగించి విశ్లేషించారు. ZKAT-624 కాలమ్, 30 m × 0.53 mm × 0.3 μm (Lanzhou Zhongke Antai Analytical Technology Co., Ltd., China) ఉపయోగించి విభజన సాధించబడింది. GC సొల్యూషన్ సాఫ్ట్‌వేర్ (Shimadzu, Inc.) ఉపయోగించి డేటాను పొందారు. విభజన నిష్పత్తి 10:1, క్యారియర్ వాయువు నైట్రోజన్ మరియు ప్రవాహ రేటు 6 mL/min. ఇంజెక్షన్ వాల్యూమ్ 1 μL. ఇంజెక్టర్ మరియు డిటెక్టర్ ఉష్ణోగ్రత 300°C. ఓవెన్ ఉష్ణోగ్రత 140°C వద్ద 13.5 నిమిషాలు ఉంచబడింది, తరువాత పెంచబడింది 120°C/నిమిషానికి 250°C; ఉష్ణోగ్రత 5 నిమిషాలు ఉంచబడింది.
డేటా సగటు (SEM) యొక్క సగటు ± ప్రామాణిక లోపంగా ప్రదర్శించబడింది. డేటా ప్రాముఖ్యతను వన్-వే ANOVA ద్వారా అంచనా వేశారు, తరువాత డంకన్ యొక్క బహుళ శ్రేణి పరీక్ష జరిగింది. గ్రాఫ్‌ప్యాడ్ ప్రిజం 5.0 సాఫ్ట్‌వేర్ (గ్రాఫ్‌ప్యాడ్ సాఫ్ట్‌వేర్ ఇంక్., శాన్ డియాగో, CA, USA) అన్ని గణనలకు ఉపయోగించబడింది మరియు p < 0.05 గణాంకపరంగా ముఖ్యమైనదిగా పరిగణించబడింది.
UC అనేది తీవ్రమైన కడుపు నొప్పి, విరేచనాలు మరియు రక్తస్రావంతో కూడిన దీర్ఘకాలిక పునఃస్థితి పెద్దప్రేగు శోథ వ్యాధి అని అందరికీ తెలుసు. అందువల్ల, ఎలుకలలో DSS-ప్రేరిత దీర్ఘకాలిక పునఃస్థితి పెద్దప్రేగు శోథను BLG యొక్క యాంటీ-కొలిటిస్ సామర్థ్యాన్ని అంచనా వేయడానికి స్థాపించబడింది (Fig. 1A). నియంత్రణ సమూహంతో పోలిస్తే, DSS మోడల్ సమూహంలోని ఎలుకలు శరీర బరువును మరియు అధిక DAIని గణనీయంగా తగ్గించాయి మరియు 24 రోజుల BLG చికిత్స తర్వాత ఈ మార్పులు గణనీయంగా తిరగబడ్డాయి (Figure 1B మరియు C). పెద్దప్రేగు శోథ అనేది UC యొక్క ముఖ్యమైన లక్షణం. గణాంకాలు 1D మరియు Eలో చూపినట్లుగా, DSS పొందిన ఎలుకల పెద్దప్రేగు పొడవులు గణనీయంగా తగ్గించబడ్డాయి, కానీ BLG చికిత్స ద్వారా ఉపశమనం పొందాయి. తదనంతరం, పెద్దప్రేగు శోథను అంచనా వేయడానికి హిస్టోపాథలాజికల్ విశ్లేషణ నిర్వహించబడింది. H&E స్టెయిన్డ్ ఇమేజెస్ మరియు పాథలాజికల్ స్కోర్‌లు DSS పరిపాలన పెద్దప్రేగు నిర్మాణాన్ని గణనీయంగా అంతరాయం కలిగించిందని మరియు క్రిప్ట్ విధ్వంసానికి దారితీసిందని చూపించాయి, అయితే BLG చికిత్స క్రిప్ట్ విధ్వంసం మరియు రోగలక్షణ స్కోర్‌లను గణనీయంగా తగ్గించిందని చూపించింది (Figure 1F మరియు G). ముఖ్యంగా, 1 g/Kg మోతాదులో BLG యొక్క రక్షిత ప్రభావం 200 mg/Kg మోతాదులో SASP. సమిష్టిగా, ఎలుకలలో DSS-ప్రేరిత దీర్ఘకాలిక పునఃస్థితి పెద్దప్రేగు శోథ యొక్క తీవ్రతను తగ్గించడంలో BLG ప్రభావవంతంగా ఉంటుందని ఈ పరిశోధనలు సూచిస్తున్నాయి.
TNF-α, IL-1β మరియు IL-6 అనేవి పెద్దప్రేగు వాపు యొక్క ముఖ్యమైన శోథ గుర్తులు. చిత్రం 2Aలో చూపినట్లుగా, నియంత్రణ సమూహంతో పోలిస్తే పెద్దప్రేగులో TNF-α, IL-1β మరియు IL-6 యొక్క జన్యు వ్యక్తీకరణలో DSS గణనీయమైన పెరుగుదలను ప్రేరేపించింది. BLG యొక్క పరిపాలన ఈ DSS-మధ్యవర్తిత్వ మార్పులను గణనీయంగా తిప్పికొట్టగలదు. తరువాత, పెద్దప్రేగు కణజాలంలో తాపజనక సైటోకిన్‌లు TNF-α, IL-1β మరియు IL-6 స్థాయిలను నిర్ణయించడానికి మేము ELISAని ఉపయోగించాము. DSSతో చికిత్స పొందిన ఎలుకలలో TNF-α, IL-1β మరియు IL-6 యొక్క పెద్దప్రేగు స్థాయిలు గణనీయంగా పెరిగాయని ఫలితాలు చూపించాయి, అయితే BLG చికిత్స ఈ పెరుగుదలలను తగ్గించింది (మూర్తి 2B).
చిత్రం 2 BLG DSS-చికిత్స పొందిన ఎలుకల పెద్దప్రేగులో ప్రోఇన్‌ఫ్లమేటరీ సైటోకిన్‌లు TNF-α, IL-1β మరియు IL-6 యొక్క జన్యు వ్యక్తీకరణ మరియు ఉత్పత్తిని నిరోధిస్తుంది.(A) TNF-α, IL-1β మరియు IL-6 యొక్క పెద్దప్రేగు జన్యు వ్యక్తీకరణ; (B) TNF-α, IL-1β మరియు IL-6 యొక్క పెద్దప్రేగు ప్రోటీన్ స్థాయిలు. డేటా సగటు ± SEM (n = 4–6)గా ప్రదర్శించబడుతుంది.#p < 0.05 లేదా ##p < 0.01 లేదా ###p < 0.001 vs నియంత్రణ (కాన్) సమూహం; *p < 0.05 లేదా **p < 0.01 vs DSS సమూహం.
UC యొక్క వ్యాధికారకంలో పేగు డైస్బయోసిస్ చాలా కీలకం.24 DSS-చికిత్స పొందిన ఎలుకల గట్ మైక్రోబయోటాను BLG మాడ్యులేట్ చేస్తుందో లేదో పరిశోధించడానికి, గట్ కంటెంట్ యొక్క బాక్టీరియల్ కమ్యూనిటీని విశ్లేషించడానికి 16S rRNA సీక్వెన్సింగ్ నిర్వహించబడింది. మూడు గ్రూపులు 385 OTUలను పంచుకుంటాయని వెన్ రేఖాచిత్రం చూపిస్తుంది. అదే సమయంలో, ప్రతి గ్రూపు ప్రత్యేకమైన OTUలను కలిగి ఉంది (Fig. 3A). ఇంకా, Figure 3B మరియు C లలో చూపబడిన Chao1 ఇండెక్స్ మరియు షానన్ ఇండెక్స్ BLG-చికిత్స పొందిన ఎలుకలలో గట్ మైక్రోబయోటా యొక్క కమ్యూనిటీ వైవిధ్యం తగ్గిందని చూపించాయి, ఎందుకంటే BLG-చికిత్స పొందిన సమూహంలో షానన్ ఇండెక్స్ గణనీయంగా తగ్గింది. మూడు గ్రూపులలో క్లస్టరింగ్ నమూనాలను నిర్ణయించడానికి ప్రిన్సిపల్ కాంపోనెంట్ అనాలిసిస్ (PCA) మరియు ప్రిన్సిపల్ కోఆర్డినేట్ అనాలిసిస్ (PCoA) ఉపయోగించబడ్డాయి మరియు BLG చికిత్స తర్వాత DSS-చికిత్స పొందిన ఎలుకల కమ్యూనిటీ నిర్మాణం స్పష్టంగా వేరు చేయబడిందని చూపించింది (Figure 3D మరియు E). ఈ డేటా BLG చికిత్స DSS-ప్రేరిత పెద్దప్రేగు శోథతో ఎలుకల కమ్యూనిటీ నిర్మాణాన్ని గణనీయంగా ప్రభావితం చేసిందని సూచిస్తుంది.
DSS-ప్రేరిత పెద్దప్రేగు శోథ ఉన్న ఎలుకలలో గట్ మైక్రోబయోటా యొక్క వైవిధ్యాన్ని BLG మారుస్తుంది.(A) OTU యొక్క వెన్ రేఖాచిత్రం, (B) Chao1 సూచిక, (C) షానన్ యొక్క గొప్పతన సూచిక, (D) OTU యొక్క ప్రధాన భాగం విశ్లేషణ (PCA) స్కోర్ ప్లాట్, (E) OTU ప్రధాన సమన్వయ విశ్లేషణ (PCoA) స్కోర్ చిత్రం. డేటా సగటు ± SEM (n = 6)గా ప్రదర్శించబడింది.**p < 0.01 vs DSS సమూహం.
మల మైక్రోబయోటాలో నిర్దిష్ట మార్పులను అంచనా వేయడానికి, మేము అన్ని వర్గీకరణ స్థాయిలలో గట్ మైక్రోబయోటా యొక్క కూర్పును విశ్లేషించాము. చిత్రం 4Aలో చూపినట్లుగా, అన్ని సమూహాలలో ప్రధాన ఫైలా ఫర్మిక్యూట్స్ మరియు బాక్టీరాయిడెట్స్, తరువాత వెర్రుకోమైక్రోబియా. నియంత్రణ ఎలుకలతో పోలిస్తే DSS-చికిత్స పొందిన ఎలుకల మల సూక్ష్మజీవుల సంఘాలలో ఫర్మిక్యూట్స్ మరియు ఫర్మిక్యూట్స్/బ్యాక్టీరాయిడెట్స్ నిష్పత్తుల సాపేక్ష సమృద్ధి గణనీయంగా పెరిగింది మరియు BLG చికిత్స తర్వాత ఈ మార్పులు గణనీయంగా తిరగబడ్డాయి. ముఖ్యంగా, BLG చికిత్స DSS-ప్రేరిత పెద్దప్రేగు శోథ ఉన్న ఎలుకల మలంలో వెర్రుకోబాక్టీరియం యొక్క సాపేక్ష సమృద్ధిని గణనీయంగా పెంచింది. గృహ స్థాయిలో, మల సూక్ష్మజీవుల సంఘాలను లాచ్నోస్పిరియాసి, మురిబాకులేసి, అక్కెర్మాన్సియాసి, రుమినోకాక్కాసి మరియు ప్రీవోటెల్లేసి (Fig. 4B) ఆక్రమించాయి. DSS సమూహంతో పోలిస్తే, BLG క్షీణత అక్కెర్మాన్సియాసి యొక్క సమృద్ధిని పెంచింది, కానీ లాచ్నోస్పిరేసి మరియు రుమినోకాక్కాసి యొక్క సమృద్ధిని తగ్గించింది. ముఖ్యంగా, జాతి స్థాయిలో, మల మైక్రోబయోటాను Lachnospira_NK4A136_group, Akkermansia మరియు Prevotellacea_UCG-001 (Fig. 4C) ఆక్రమించాయి. ఈ పరిశోధన BLG చికిత్స DSS సవాలుకు ప్రతిస్పందనగా మైక్రోబయోటా అసమతుల్యతను సమర్థవంతంగా తిప్పికొట్టిందని నిరూపించింది, ఇది Eubacterium_xylanophilum_group, Ruminococccaceae_UCG-014, Intestinimonas మరియు Oscillibacter లలో తగ్గుదల మరియు Akkermansia మరియు Prevotellacea_UCG-001 లలో పెరుగుదల ద్వారా వర్గీకరించబడింది.
చిత్రం 4 BLG DSS-ప్రేరిత పెద్దప్రేగు శోథ ఎలుకలలో గట్ మైక్రోబయోటా సమృద్ధిని మారుస్తుంది.(A) ఫైలం స్థాయిలో గట్ మైక్రోబయోటా సమృద్ధి; (B) కుటుంబ స్థాయిలో గట్ మైక్రోబయోటా సమృద్ధి; (C) జాతి స్థాయిలో గట్ మైక్రోబయోటా సమృద్ధి. డేటాను సగటు ± SEM (n = 6) గా ప్రదర్శించారు.#p < 0.05 లేదా ###p < 0.001 vs నియంత్రణ (కాన్) సమూహం; *p < 0.05 లేదా **p < 0.01 లేదా ***p < 0.001 vs DSS సమూహం.
షార్ట్-చైన్ ఫ్యాటీ యాసిడ్స్ (SCFAలు) అక్కర్మాన్సియా మరియు ప్రీవోటెల్లేసి_UCG-001 యొక్క ప్రధాన జీవక్రియలు అని పరిగణనలోకి తీసుకుంటే, అసిటేట్, ప్రొపియోనేట్ మరియు బ్యూటిరేట్ పేగు ల్యూమన్‌లో అత్యంత సమృద్ధిగా ఉన్న SCFAలు, 25-27 మేము ఇప్పటికీ మా అధ్యయనంలో ఉన్నాము. చిత్రం 5లో చూపినట్లుగా, DSS-చికిత్స చేసిన సమూహంలో మల అసిటేట్, ప్రొపియోనేట్ మరియు బ్యూటిరేట్ సాంద్రతలు గణనీయంగా తగ్గాయి, అయితే BLG చికిత్స ఈ తగ్గింపును ఎక్కువగా అణిచివేస్తుంది.
చిత్రం 5. DSS-ప్రేరిత పెద్దప్రేగు శోథ ఉన్న ఎలుకల మలంలో BLG SCFAల స్థాయిలను పెంచుతుంది.(A) మలంలో ఎసిటిక్ ఆమ్లం కంటెంట్; (B) మలంలో ప్రొపియోనిక్ ఆమ్లం కంటెంట్; (C) మలంలో బ్యూట్రిక్ ఆమ్లం కంటెంట్. డేటా సగటు ± SEM (n = 6)గా ప్రదర్శించబడుతుంది.#p < 0.05 లేదా ##p < 0.01 vs కంట్రోల్ (కాన్) గ్రూప్; *p < 0.05 లేదా **p < 0.01 vs DSS గ్రూప్.
మేము జెనస్-లెవల్ డిఫరెన్షియల్ SCFA మరియు మల మైక్రోబయోటా మధ్య పియర్సన్ సహసంబంధ గుణకాన్ని మరింతగా లెక్కించాము. చిత్రం 6లో చూపినట్లుగా, అక్కర్మాన్సియా ప్రొపియోనిక్ ఆమ్లం (పియర్సన్ = 0.4866) మరియు బ్యూట్రిక్ ఆమ్లం (పియర్సన్ = 0.6192) ఉత్పత్తితో సానుకూలంగా సంబంధం కలిగి ఉంది. దీనికి విరుద్ధంగా, ఎంటరోమోనాస్ మరియు ఓసిల్లోబాక్టర్ రెండూ వరుసగా 0.4709 మరియు 0.5104 పియర్సన్ గుణకాలతో అసిటేట్ ఉత్పత్తితో ప్రతికూలంగా సంబంధం కలిగి ఉన్నాయి. అదేవిధంగా, రుమినోకాకాసి_UCG-014 ప్రొపియోనిక్ ఆమ్లం (పియర్సన్ = 0.4508) మరియు బ్యూట్రిక్ ఆమ్లం (పియర్సన్ = 0.5842) ఉత్పత్తితో ప్రతికూలంగా సంబంధం కలిగి ఉంది.
ఫిగర్ 6 డిఫరెన్షియల్ SCFAలు మరియు కోలనిక్ సూక్ష్మజీవుల మధ్య పియర్సన్ సహసంబంధ విశ్లేషణ.(A) ఎసిటిక్ యాసిడ్‌తో ఎంటరోమోనాస్; (B) ఎసిటిక్ యాసిడ్‌తో కాన్‌కషన్ బాసిల్లస్; (C) అక్కర్‌మాన్సియా vs ప్రొపియోనిక్ యాసిడ్; (D) ప్రొపియోనిక్ యాసిడ్‌తో రుమినోకాకస్_UCG-014; (E) బ్యూట్రిక్ యాసిడ్‌తో అక్కర్‌మాన్సియా; (F) ) బ్యూట్రిక్ యాసిడ్‌తో రుమినోకాకస్ _UCG-014.
గ్లూకాగాన్ లాంటి పెప్టైడ్-1 (GLP-1) అనేది యాంటీ ఇన్ఫ్లమేటరీ లక్షణాలతో కూడిన ప్రోగ్లూకాగాన్ (Gcg) యొక్క సెల్-టైప్-స్పెసిఫిక్ పోస్ట్-ట్రాన్స్లేషనల్ ఉత్పత్తి.28 చిత్రం 7లో చూపినట్లుగా, DSS Gcg mRNA వ్యక్తీకరణలో గణనీయమైన తగ్గుదలను ప్రేరేపించింది. నియంత్రణ సమూహంతో పోలిస్తే పెద్దప్రేగు మరియు BLG చికిత్స DSS-ప్రేరిత Gcg తగ్గింపును గణనీయంగా తిప్పికొట్టగలదు (Fig. 7A). అదే సమయంలో, DSS-చికిత్స పొందిన సమూహంలో సీరంలో GLP-1 స్థాయి గణనీయంగా తగ్గింది మరియు BLG చికిత్స ఈ తగ్గింపును ఎక్కువగా నిరోధించగలదు (Fig. 7B). షార్ట్-చైన్ కొవ్వు ఆమ్లాలు G-ప్రోటీన్-కపుల్డ్ రిసెప్టర్ 43 (GRP43) మరియు G-ప్రోటీన్-కపుల్డ్ రిసెప్టర్ 41 (GRP41) యాక్టివేషన్ ద్వారా GLP-1 స్రావాన్ని ప్రేరేపించగలవు కాబట్టి, మేము పెద్దప్రేగు ఎలుకల పెద్దప్రేగులో GPR41 మరియు GRP43 లను కూడా పరిశీలించాము మరియు DSS సవాలు తర్వాత GRP43 మరియు GPR41 యొక్క పెద్దప్రేగు mRNA వ్యక్తీకరణ గణనీయంగా తగ్గిందని మరియు BLG చికిత్స సమర్థవంతంగా రక్షించగలదని కనుగొన్నాము. ఇవి తగ్గుతాయి (మూర్తి 7C మరియు D).
చిత్రం 7 BLG DSS-చికిత్స చేసిన ఎలుకలలో సీరం GLP-1 స్థాయిలు మరియు పెద్దప్రేగు Gcg, GPR41 మరియు GRP43 mRNA వ్యక్తీకరణను పెంచుతుంది.(A) పెద్దప్రేగు కణజాలంలో Gcg mRNA వ్యక్తీకరణ; (B) సీరంలో GLP-1 స్థాయి; (C) పెద్దప్రేగు కణజాలంలో GPR41 mRNA వ్యక్తీకరణ; (D) పెద్దప్రేగు కణజాలంలో GPR43 mRNA వ్యక్తీకరణ. డేటా సగటు ± SEM (n = 5–6)గా ప్రదర్శించబడుతుంది.#p < 0.05 లేదా ##p < 0.01 vs నియంత్రణ (కాన్) సమూహం; *p < 0.05 vs DSS సమూహం.
BLG చికిత్స DSS-చికిత్స పొందిన ఎలుకలలో సీరం GLP-1 స్థాయిలు, పెద్దప్రేగు Gcg mRNA వ్యక్తీకరణ మరియు మల SCFA స్థాయిలను పెంచగలదు కాబట్టి, ప్రాథమిక మురిన్ కోలనిక్ ఎపిథీలియల్ కణాల నుండి GLP-1 విడుదలపై అసిటేట్, ప్రొపియోనేట్ మరియు బ్యూటిరేట్‌లను అలాగే నియంత్రణ (F-Con), DSS కోలనిస్ట్ (F-Con) -DSS) మరియు BLG-చికిత్స చేసిన పెద్దప్రేగు శోథ (F-BLG) ఎలుకలను మేము మరింత పరిశీలించాము. చిత్రం 8Aలో చూపిన విధంగా, వరుసగా 2 mM ఎసిటిక్ ఆమ్లం, ప్రొపియోనిక్ ఆమ్లం మరియు బ్యూట్రిక్ ఆమ్లంతో చికిత్స చేయబడిన ప్రాథమిక మౌస్ కోలనిక్ ఎపిథీలియల్ కణాలు, మునుపటి అధ్యయనాలకు అనుగుణంగా GLP-1 విడుదలను గణనీయంగా ప్రేరేపించాయి.29,30 అదేవిధంగా, అన్ని F-Con, F-DSS మరియు F-BLG (0.25 గ్రా మలంకు సమానం) ప్రాథమిక మురిన్ కోలనిక్ ఎపిథీలియల్ కణాల నుండి GLP-1 విడుదలను బాగా ప్రేరేపించాయి.ముఖ్యంగా, F-DSS-చికిత్స పొందిన ప్రాథమిక మౌస్ కోలనిస్ట్ ఎపిథీలియల్ కణాల ద్వారా విడుదల చేయబడిన GLP-1 మొత్తం F-Con కంటే చాలా తక్కువగా ఉంది మరియు F-BLG-చికిత్స చేయబడిన ప్రాథమిక మౌస్ కోలనిక్ ఎపిథీలియల్ కణాలు.(మూర్తి 8B). ఈ డేటా BLG చికిత్స పేగు SCFA-ఉత్పన్న GLP-1 ఉత్పత్తిని గణనీయంగా పునరుద్ధరించిందని సూచిస్తుంది.
చిత్రం 8 BLG-ఉత్పన్నమైన SCFA ప్రాథమిక మురిన్ కోలనిక్ ఎపిథీలియల్ కణాల నుండి GLP-1 విడుదలను ప్రేరేపిస్తుంది.(A) ఎసిటిక్ ఆమ్లం, ప్రొపియోనిక్ ఆమ్లం మరియు బ్యూట్రిక్ ఆమ్లం ప్రాథమిక మురిన్ కోలనిక్ ఎపిథీలియల్ కణాల నుండి GLP-1 విడుదలను ప్రేరేపించాయి; (B) మల సారాలు F-Con, F-DSS మరియు F-BLG ప్రాథమిక మురిన్ కోలనిక్ ఎపిథీలియల్ కణాలను ప్రేరేపించాయి GLP-1 మొత్తం విడుదలైంది. పెద్దప్రేగు ఎపిథీలియల్ కణాల యొక్క చిన్న భాగాలను గాజు-దిగువ పెట్రి డిష్‌లలో ఉంచారు మరియు 2 mM ఎసిటిక్ ఆమ్లం, ప్రొపియోనిక్ ఆమ్లం, బ్యూట్రిక్ ఆమ్లం మరియు మల సారాలతో చికిత్స చేశారు F-Con, F-DSS మరియు F-BLG (0.25 గ్రా మలంకు సమానం). 37°C వద్ద 2 గంటలు, వరుసగా 5% CO2. ప్రాథమిక మురిన్ కోలనిక్ ఎపిథీలియల్ కణాల నుండి విడుదలైన GLP-1 మొత్తాన్ని ELISA గుర్తించింది. డేటాను సగటు ± SEM (n = 3) గా ప్రదర్శించారు.#p < 0.05 లేదా ##p < 0.01 vs. ఖాళీ లేదా F-Con; *p < 0.05 vs. F-DSS.
సంక్షిప్తాలు: ఏస్, ఎసిటిక్ ఆమ్లం; ప్రో, ప్రొపియోనిక్ ఆమ్లం; అయితే, బ్యూట్రిక్ ఆమ్లం; F-Con, నియంత్రణ ఎలుకల నుండి మల సారం; F-DSS, పెద్దప్రేగు ఎలుకల నుండి మల సారం; F-BLG, BLG-చికిత్స చేసిన పెద్దప్రేగు నుండి శోథ ఎలుకల మల సారం.
ప్రపంచ ఆరోగ్య సంస్థచే వక్రీభవన వ్యాధిగా జాబితా చేయబడిన UC, ప్రపంచవ్యాప్త ప్రమాదంగా మారుతోంది; అయితే, వ్యాధిని అంచనా వేయడానికి, నివారించడానికి మరియు చికిత్స చేయడానికి ప్రభావవంతమైన పద్ధతులు ఇప్పటికీ పరిమితం. అందువల్ల, UC కోసం కొత్త సురక్షితమైన మరియు ప్రభావవంతమైన చికిత్సా వ్యూహాలను అన్వేషించడం మరియు అభివృద్ధి చేయడం తక్షణ అవసరం. సాంప్రదాయ చైనీస్ ఔషధ సన్నాహాలు ఒక ఆశాజనకమైన ఎంపిక ఎందుకంటే శతాబ్దాలుగా చైనీస్ జనాభాలో UC చికిత్సలో అనేక సాంప్రదాయ చైనీస్ ఔషధ సన్నాహాలు ప్రభావవంతంగా ఉన్నాయని తేలింది మరియు అవన్నీ జీవసంబంధమైన ఆర్గానిక్స్ మరియు మానవులకు మరియు జంతువులకు ఎక్కువగా హానిచేయని సహజ పదార్థాలు.31,32 ఈ అధ్యయనం UC చికిత్స కోసం సురక్షితమైన మరియు ప్రభావవంతమైన సాంప్రదాయ చైనీస్ ఔషధ తయారీని కోరడం మరియు దాని చర్య యొక్క యంత్రాంగాన్ని అన్వేషించడం లక్ష్యంగా పెట్టుకుంది.BLG అనేది ఫ్లూ చికిత్సకు ఉపయోగించే ప్రసిద్ధ చైనీస్ మూలికా సూత్రం.8,33 మా ప్రయోగశాల మరియు ఇతరులలో చేసిన పని BLG వలె అదే ముడి పదార్థం నుండి ప్రాసెస్ చేయబడిన సాంప్రదాయ చైనీస్ ఔషధ ఉత్పత్తి అయిన ఇండిగో, మానవులు మరియు జంతువులలో UC చికిత్సలో గణనీయమైన సామర్థ్యాన్ని ప్రదర్శిస్తుందని చూపించింది.4,34 అయితే, BLG యొక్క యాంటీ-కొలిటిస్ ప్రభావాలు మరియు దాని ప్రభావాలు యంత్రాంగం అస్పష్టంగా ఉంది.ప్రస్తుత అధ్యయనంలో, BLG DSS-ప్రేరిత పెద్దప్రేగు వాపును సమర్థవంతంగా తగ్గిస్తుందని మా ఫలితాలు చూపిస్తున్నాయి, ఇది గట్ మైక్రోబయోటా యొక్క మాడ్యులేషన్ మరియు గట్-ఉత్పన్న GLP-1 ఉత్పత్తి పునరుద్ధరణతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది.
UC అనేది బరువు తగ్గడం, విరేచనాలు, మల రక్తస్రావం మరియు విస్తృతమైన పెద్దప్రేగు శ్లేష్మ నష్టం వంటి సాధారణ క్లినికల్ లక్షణాలతో పునరావృతమయ్యే కాలాల ద్వారా వర్గీకరించబడుతుందని అందరికీ తెలుసు.35 ఈ విధంగా, దీర్ఘకాలిక పునఃస్థితి పెద్దప్రేగు శోథను ఐదు రోజుల పాటు 1.8% DSS యొక్క మూడు చక్రాలను అందించడం ద్వారా నిర్వహించబడింది, తరువాత ఏడు రోజులు త్రాగునీరు అందించబడింది. చిత్రం 1Bలో చూపిన విధంగా, హెచ్చుతగ్గుల బరువు తగ్గడం మరియు DAI స్కోర్‌లు దీర్ఘకాలిక పునఃస్థితి పెద్దప్రేగు శోథ యొక్క విజయవంతమైన ప్రేరణను సూచించాయి. BLGతో చికిత్స పొందిన సమూహంలోని ఎలుకలు 8వ రోజు నుండి అప్‌షిఫ్ట్ రికవరీని చూపించాయి, ఇది 24వ రోజు నుండి గణనీయంగా భిన్నంగా ఉంది. DAI స్కోర్‌లో కూడా అదే మార్పులు గమనించబడ్డాయి, ఇది పెద్దప్రేగు శోథ యొక్క క్లినికల్ మెరుగుదలలో మెరుగుదలను సూచిస్తుంది. పెద్దప్రేగు గాయం మరియు శోథ స్థితి పరంగా, పెద్దప్రేగు పొడవు, పెద్దప్రేగు కణజాల నష్టం మరియు పెద్దప్రేగు కణజాలంలో ప్రోఇన్‌ఫ్లమేటరీ సైటోకిన్‌లు TNF-α, IL-1β మరియు IL-6 యొక్క జన్యు వ్యక్తీకరణ మరియు ఉత్పత్తి కూడా BLG చికిత్స తర్వాత బాగా మెరుగుపడ్డాయి. సమిష్టిగా, ఎలుకలలో దీర్ఘకాలిక పునఃస్థితి పెద్దప్రేగు శోథ చికిత్సలో BLG ప్రభావవంతంగా ఉందని ఈ ఫలితాలు స్పష్టంగా చూపిస్తున్నాయి.
BLG దాని ఔషధ ప్రభావాలను ఎలా చూపుతుంది? UC యొక్క వ్యాధికారకంలో గట్ మైక్రోబయోటా కీలక పాత్ర పోషిస్తుందని అనేక మునుపటి అధ్యయనాలు చూపించాయి మరియు మైక్రోబయోమ్-ఆధారిత మరియు మైక్రోబయోమ్-లక్ష్యంగా ఉన్న చికిత్సలు UC చికిత్సకు చాలా ఆకర్షణీయమైన వ్యూహంగా ఉద్భవించాయి. ప్రస్తుత అధ్యయనంలో, BLG చికిత్స గట్ మైక్రోబయోటా కూర్పులో గణనీయమైన మార్పులకు దారితీసిందని మేము నిరూపించాము, DSS-ప్రేరిత పెద్దప్రేగు శోథకు వ్యతిరేకంగా BLG యొక్క రక్షిత ప్రభావం గట్ మైక్రోబయోటా యొక్క మాడ్యులేషన్‌కు సంబంధించినదని సూచిస్తుంది. ఈ పరిశీలన గట్ మైక్రోబయోటా యొక్క హోమియోస్టాసిస్‌ను రీప్రోగ్రామింగ్ చేయడం TCM సన్నాహాల సామర్థ్యాన్ని అర్థం చేసుకోవడానికి ఒక ముఖ్యమైన విధానం అనే భావనకు అనుగుణంగా ఉంటుంది.36,37 ముఖ్యంగా, అక్కర్‌మాన్సియా అనేది గ్రామ్-నెగటివ్ మరియు ఖచ్చితంగా వాయురహిత బాక్టీరియం, ఇది గట్ యొక్క శ్లేష్మ పొరలో నివసిస్తుంది, ఇది మ్యూకిన్‌లను క్షీణింపజేస్తుంది, ప్రొపియోనిక్ ఆమ్లాన్ని ఉత్పత్తి చేస్తుంది, గోబ్లెట్ సెల్ భేదాన్ని ప్రేరేపిస్తుంది మరియు శ్లేష్మ పొరను నిర్వహిస్తుంది. అవరోధ సమగ్రత యొక్క పనితీరు.26 బహుళ క్లినికల్ మరియు జంతు డేటా అక్కర్‌మాన్సియా ఆరోగ్యకరమైన శ్లేష్మంతో ఎక్కువగా సంబంధం కలిగి ఉందని సూచిస్తుంది,38 మరియు అక్కర్‌మాన్సియా spp యొక్క నోటి పరిపాలన. శ్లేష్మ పొర వాపును గణనీయంగా మెరుగుపరుస్తుంది.39 మా ప్రస్తుత డేటా ప్రకారం BLG చికిత్స తర్వాత అక్కర్మాన్సియా యొక్క సాపేక్ష సమృద్ధి గణనీయంగా పెరిగింది. అదనంగా, ప్రీవోటెల్లేసి_UCG-001 అనేది SCFA-ఉత్పత్తి చేసే బాక్టీరియం.27 బహుళ అధ్యయనాలు పెద్దప్రేగు శోథ ఉన్న జంతువుల మలంలో ప్రీవోటెల్లేసి_UCG-001 తక్కువ సాపేక్ష సమృద్ధిలో కనుగొనబడిందని చూపించాయి.40,41 మా ప్రస్తుత డేటా కూడా BLG చికిత్స DSS-చికిత్స పొందిన ఎలుకల పెద్దప్రేగులో ప్రీవోటెల్లేసి_UCG-001 యొక్క సాపేక్ష సమృద్ధిని గణనీయంగా పెంచుతుందని చూపిస్తుంది.దీనికి విరుద్ధంగా, ఓస్సిల్లిబాక్టర్ ఒక మెసోఫిలిక్, ఖచ్చితంగా వాయురహిత బాక్టీరియం.42 UC ఎలుకలలో ఓస్సిల్లిబాక్టర్ యొక్క సాపేక్ష సమృద్ధి గణనీయంగా పెరిగిందని మరియు IL-6 మరియు IL-1β స్థాయిలు మరియు రోగలక్షణ స్కోర్‌లతో గణనీయంగా సానుకూలంగా సంబంధం కలిగి ఉందని నివేదించింది.43,44 ముఖ్యంగా, BLG చికిత్స DSS-చికిత్స పొందిన ఎలుకల మలంలో ఓస్సిల్లిబాక్టర్ యొక్క సాపేక్ష సమృద్ధిని గణనీయంగా తగ్గించింది.ముఖ్యంగా, ఈ BLG-మార్పు చెందిన బ్యాక్టీరియా అత్యంత SCFA-ఉత్పత్తి చేసే బ్యాక్టీరియా. అనేక మునుపటి అధ్యయనాలు ప్రదర్శించాయి పెద్దప్రేగు వాపు మరియు పేగు ఎపిథీలియల్ సమగ్రత రక్షణపై SCFAల సంభావ్య ప్రయోజనకరమైన ప్రభావాలు.45,46 మా ప్రస్తుత డేటా కూడా DSS-చికిత్స చేసిన మలంలో SCFA అసిటేట్, ప్రొపియోనేట్ మరియు బ్యూటిరేట్ యొక్క సాంద్రతలు BLG-చికిత్స పొందిన ఎలుకలలో బాగా పెరిగాయని గమనించింది. కలిసి తీసుకుంటే, దీర్ఘకాలిక పునఃస్థితి పెద్దప్రేగు శోథ ఉన్న ఎలుకలలో BLG చికిత్స DSS-ప్రేరిత SCFA-ఉత్పత్తి చేసే బ్యాక్టీరియాను సమర్థవంతంగా పెంచుతుందని ఈ పరిశోధనలు స్పష్టంగా చూపిస్తున్నాయి.
GLP-1 అనేది ప్రధానంగా ఇలియం మరియు పెద్దప్రేగులో ఉత్పత్తి అయ్యే ఇన్‌క్రెటిన్ మరియు గ్యాస్ట్రిక్ ఖాళీని ఆలస్యం చేయడంలో మరియు భోజనం తర్వాత రక్తంలో గ్లూకోజ్‌ను తగ్గించడంలో ముఖ్యమైన పాత్ర పోషిస్తుంది.47 డైపెప్టిడైల్ పెప్టిడేస్ (DPP)-4, GLP-1 రిసెప్టర్ అగోనిస్ట్ మరియు GLP-1 నానోమెడిసిన్ ఎలుకలలో పేగు వాపును సమర్థవంతంగా తగ్గించగలవని ఆధారాలు సూచిస్తున్నాయి.48-51 మునుపటి అధ్యయనాలలో నివేదించినట్లుగా, అధిక SCFA సాంద్రతలు మానవులలో మరియు ఎలుకలలో ప్లాస్మా GLP-1 స్థాయిలతో సంబంధం కలిగి ఉన్నాయి. 52 మా ప్రస్తుత డేటా BLG చికిత్స తర్వాత, సీరం GLP-1 స్థాయిలు మరియు Gcg mRNA వ్యక్తీకరణ గణనీయంగా పెరిగాయని చూపిస్తుంది. అదేవిధంగా, DSS-చికిత్స చేసిన పెద్దప్రేగు ఎలుకల నుండి మల సారాలతో ఉద్దీపన తర్వాత పెద్దప్రేగు సంస్కృతులలో GLP-1 స్రావం గణనీయంగా పెరిగింది, DSS-చికిత్స చేసిన పెద్దప్రేగు ఎలుకల నుండి మల సారాలతో ఉద్దీపనతో పోలిస్తే. SCFAలు GLP-1 విడుదలను ఎలా ప్రభావితం చేస్తాయి?గ్వెన్ టోల్‌హర్స్ట్ మరియు ఇతరులు. GRP43 మరియు GPR41 ద్వారా SCFA GLP-1 స్రావాన్ని ప్రేరేపించగలదని నివేదించింది.29 మా ప్రస్తుత డేటా కూడా BLG చికిత్స DSS-చికిత్స పొందిన ఎలుకల పెద్దప్రేగులో GRP43 మరియు GPR41 యొక్క mRNA వ్యక్తీకరణను గణనీయంగా పెంచుతుందని చూపిస్తుంది. ఈ డేటా BLG చికిత్స GRP43 మరియు GPR41 ని సక్రియం చేయడం ద్వారా SCFA-ప్రమోట్ చేయబడిన GLP-1 ఉత్పత్తిని పునరుద్ధరించగలదని సూచిస్తుంది.
చైనాలో BLG అనేది దీర్ఘకాలిక ఓవర్-ది-కౌంటర్ (OTC) ఔషధం. కున్మింగ్ ఎలుకలలో BLG యొక్క గరిష్ట తట్టుకోగల మోతాదు 80g/Kg, మరియు ఎటువంటి తీవ్రమైన విషపూరితం గమనించబడలేదు.53 ప్రస్తుతం, మానవులలో BLG (చక్కెర లేకుండా) సిఫార్సు చేయబడిన మోతాదు 9-15 g/రోజు (రోజుకు 3 సార్లు). ఎలుకలలో 1g/Kg వద్ద BLG మెరుగైన DSS-ప్రేరిత దీర్ఘకాలిక పునఃస్థితి పెద్దప్రేగు శోథ అని మా అధ్యయనం చూపించింది. ఈ మోతాదు క్లినికల్‌గా ఉపయోగించే BLG మోతాదుకు దగ్గరగా ఉంటుంది. గట్-ఉత్పన్న GLP-1 ఉత్పత్తిని పునరుద్ధరించడానికి గట్ మైక్రోబయోటాలో, ముఖ్యంగా SCFA-ఉత్పత్తి చేసే బ్యాక్టీరియా, అక్కర్మాన్సియా మరియు ప్రీవోటెల్లేసి_UCG-001 వంటి వాటిలో మార్పుల ద్వారా దాని చర్య యొక్క విధానం కనీసం పాక్షికంగా మధ్యవర్తిత్వం వహించబడుతుందని మా అధ్యయనం కనుగొంది. క్లినికల్ కొలైటిస్ చికిత్సకు సంభావ్య చికిత్సా ఏజెంట్‌గా BLG మరింత పరిశీలనకు అర్హమైనదని ఈ పరిశోధనలు సూచిస్తున్నాయి. అయితే, ఇది గట్ మైక్రోబయోటాను మాడ్యులేట్ చేసే ఖచ్చితమైన విధానం మైక్రోబయోటా-లోపం ఉన్న ఎలుకలు మరియు మల బాక్టీరియా మార్పిడి ద్వారా నిర్ధారించబడాలి.
ఏస్, ఎసిటిక్ యాసిడ్; బట్, బ్యూట్రిక్ యాసిడ్; BLG, పాండన్; DSS, డెక్స్ట్రాన్ సోడియం సల్ఫేట్; DAI, వ్యాధి కార్యకలాపాల సూచిక; DPP, డైపెప్టిడైల్ పెప్టిడేస్; FID, జ్వాల అయనీకరణ డిటెక్టర్; F-Con, నియంత్రణ ఎలుకల మల సారాలు; F-DSS, DSS కొలిటిస్ ఎలుకల మల సారాలు; F-BLG, BLG-చికిత్స చేసిన కొలిటిస్ ఎలుకల మల సారాలు; GLP-1, గ్లూకాగాన్ లాంటి పెప్టైడ్-1; Gcg, గ్లూకాగాన్; గ్యాస్ క్రోమాటోగ్రఫీ, గ్యాస్ క్రోమాటోగ్రఫీ; GRP43, G ప్రోటీన్-కపుల్డ్ రిసెప్టర్ 43; GRP41, G ప్రోటీన్-కపుల్డ్ రిసెప్టర్ 41; H&E, హెమటాక్సిలిన్-ఇయోసిన్; HBSS, హాంక్స్ బ్యాలెన్స్‌డ్ సాల్ట్ సొల్యూషన్; OTC, OTC; PCA, ప్రిన్సిపల్ కాంపోనెంట్ విశ్లేషణ; PCoA, ప్రిన్సిపల్ కోఆర్డినేట్ విశ్లేషణ; ప్రో, ప్రొపియోనిక్ యాసిడ్; SASP, సల్ఫాసలజైన్; SCFA, షార్ట్-చైన్ ఫ్యాటీ యాసిడ్స్; చైనీస్ మెడిసిన్, సాంప్రదాయ చైనీస్ మెడిసిన్; UC, అల్సరేటివ్ కొలిటిస్.
అన్ని ప్రయోగాత్మక ప్రోటోకాల్‌లను ఇన్స్టిట్యూషనల్ మార్గదర్శకాలు మరియు జంతు నిబంధనలు (నీతి సంఖ్య A2020157) ప్రకారం పెకింగ్ విశ్వవిద్యాలయం షెన్‌జెన్-హాంకాంగ్ యూనివర్శిటీ ఆఫ్ సైన్స్ అండ్ టెక్నాలజీ మెడికల్ సెంటర్ (షెన్‌జెన్, చైనా) యొక్క జంతు నీతి కమిటీ ఆమోదించింది.
అందరు రచయితలు భావన మరియు రూపకల్పన, డేటా సముపార్జన లేదా డేటా విశ్లేషణ మరియు వివరణకు గణనీయమైన కృషి చేశారు; వ్యాసం యొక్క ముసాయిదాను రూపొందించడంలో లేదా ముఖ్యమైన మేధోపరమైన కంటెంట్‌ను విమర్శనాత్మకంగా సవరించడంలో పాల్గొన్నారు; ప్రస్తుత జర్నల్‌కు మాన్యుస్క్రిప్ట్‌ను సమర్పించడానికి అంగీకరించారు; చివరకు ప్రచురణ కోసం వెర్షన్‌ను ఆమోదించారు; పని యొక్క అన్ని అంశాలకు బాధ్యత వహించారు.
ఈ పనికి నేషనల్ నేచురల్ సైన్స్ ఫౌండేషన్ ఆఫ్ చైనా (81560676 మరియు 81660479), షెన్‌జెన్ విశ్వవిద్యాలయం యొక్క ఫస్ట్-క్లాస్ ప్రాజెక్ట్ (86000000210), షెన్‌జెన్ సైన్స్ అండ్ టెక్నాలజీ ఇన్నోవేషన్ కమిటీ ఫండ్ (JCYJ20210324093810026), మరియు గ్వాంగ్‌డాంగ్ ప్రావిన్షియల్ మెడికల్ సైన్స్ అండ్ టెక్నాలజీ రీసెర్చ్ ఫండ్ (A2020157 మరియు A2020272), గుయిజౌ మెడికల్ యూనివర్శిటీ ఫార్మసీ గుయిజౌ ప్రావిన్స్ కీ లాబొరేటరీ (YWZJ2020-01) మరియు పెకింగ్ యూనివర్సిటీ షెన్‌జెన్ హాస్పిటల్ (JCYJ2018009) నిధులు సమకూర్చాయి.
1. టాంగ్ బి, ఝు జె, జాంగ్ బి, మరియు ఇతరులు. ఎలుకలలో డెక్స్ట్రాన్ సోడియం సల్ఫేట్-ప్రేరిత ప్రయోగాత్మక పెద్దప్రేగు శోథలో యాంటీ ఇన్ఫ్లమేటరీ ఏజెంట్‌గా ట్రిప్టోలైడ్ యొక్క చికిత్సా సామర్థ్యం.pre-immune.2020;11:592084.doi: 10.3389/fimmu.2020.592084
2. కప్లాన్ GG. IBD యొక్క ప్రపంచ భారం: 2015 నుండి 2025 వరకు. నాట్ రెవ్ గ్యాస్ట్రోఎంటరాల్ హెపాటోల్.2015;12:720–727.doi: 10.1038/nrgastro.2015.150
3. పెంగ్ జె, జెంగ్ టిటి, లి జు, మరియు ఇతరులు.మొక్కల నుండి ఉత్పన్నమైన ఆల్కలాయిడ్లు: శోథ ప్రేగు వ్యాధిలో ఆశాజనకమైన వ్యాధి మాడిఫైయర్లు.ప్రీఫార్మకాలజీ.2019;10:351.doi:10.3389/fphar.2019.00351
4. జియావో హైటెంగ్, పెంగ్ జీ, వెన్ బి, మరియు ఇతరులు. ఇండిగో నేచురాలిస్ ఎలుకలలో DSS-ప్రేరిత పెద్దప్రేగు శోథలో పెద్దప్రేగు ఆక్సీకరణ ఒత్తిడి మరియు Th1/Th17 ప్రతిస్పందనలను నిరోధిస్తుంది. ఆక్సిడ్ మెడ్ సెల్ లాంగెవ్.2019;2019:9480945.doi: 10.1155/2019/9480945
5. చెన్ M, డింగ్ Y, టోంగ్ Z. సోఫోరా ఫ్లేవ్‌సెన్స్ (సోఫోరా ఫ్లేవ్‌సెన్స్) యొక్క సమర్థత మరియు భద్రత అల్సరేటివ్ కొలిటిస్ చికిత్సలో చైనీస్ మూలికా ఔషధం: క్లినికల్ ఆధారాలు మరియు సంభావ్య విధానాలు.ప్రీఫార్మకాలజీ.2020;11:603476.doi:10.3389/fphar.2020.603476
6. కావో ఫాంగ్, లియు జీ, షా బెన్సింగ్, పాన్ HF. సహజ ఉత్పత్తులు: శోథ ప్రేగు వ్యాధి చికిత్సకు ప్రయోగాత్మకంగా ప్రభావవంతమైన మందులు. కర్ర్ ఫార్మాస్యూటికల్స్.2019;25:4893–4913.doi: 10.2174/1381612825666191216154224
7. జాంగ్ సి, జియాంగ్ ఎం, లు ఎ. సాంప్రదాయ చైనీస్ వైద్యంతో అల్సరేటివ్ కొలిటిస్ యొక్క సహాయక చికిత్సపై ప్రతిబింబాలు. క్లినికల్ రెవ్ అలెర్జీ ఇమ్యునైజేషన్.2013;44:274–283.doi: 10.1007/s12016-012-8328-9
8. లి జోంగ్‌టెంగ్, లి లి, చెన్ టిటి, మరియు ఇతరులు. కాలానుగుణ ఇన్‌ఫ్లుఎంజా చికిత్సలో బాన్‌లాంజెన్ గ్రాన్యూల్స్ యొక్క సమర్థత మరియు భద్రత: యాదృచ్ఛిక నియంత్రిత ట్రయల్ కోసం ఒక అధ్యయన ప్రోటోకాల్.trial.2015;16:126.doi: 10.1186/s13063-015-0645-x