మీ బ్రౌజర్‌లో ప్రస్తుతం జావాస్క్రిప్ట్ నిలిపివేయబడింది. జావాస్క్రిప్ట్ నిలిపివేయబడినప్పుడు ఈ వెబ్‌సైట్‌లోని కొన్ని ఫీచర్లు పనిచేయవు.
మీ నిర్దిష్ట వివరాలు మరియు మీకు ఆసక్తి ఉన్న నిర్దిష్ట ఔషధంతో నమోదు చేసుకోండి, మీరు అందించిన సమాచారాన్ని మా విస్తృతమైన డేటాబేస్‌లోని కథనాలతో సరిపోల్చి, వెంటనే మీకు PDF కాపీని ఇమెయిల్ చేస్తాము.
బాన్-లాన్-జెన్ గ్రాన్యూల్స్, గట్ మైక్రోబయోటాను మాడ్యులేట్ చేయడం మరియు ప్రేగులలో SCFA డిరైవ్డ్-GLP-1 ఉత్పత్తిని పునరుద్ధరించడం ద్వారా, ఎలుకలలో డెక్స్ట్రాన్ సోడియం సల్ఫేట్-ప్రేరిత దీర్ఘకాలిక రిలాప్సింగ్ కొలైటిస్‌ను తగ్గిస్తాయి.
జియావో పెంగ్,1-3,*లీ క్సీ,4,*జెంగ్ లిన్,3,5 డువాన్ లిఫాంగ్,1 గావో జెంగ్‌జియాన్,2,5 డీహు,1 లీ జీ,6 లీ జియావోఫెంగ్,6 షెన్ జియాంగ్‌చున్,5 జియావో హైతావో21పీకింగ్ విశ్వవిద్యాలయం షెన్‌జెన్ హాస్పిటల్ ఫార్మసీ విభాగం, షెన్‌జెన్, పీపుల్స్ రిపబ్లిక్ ఆఫ్ చైనా; 2షెన్‌జెన్ విశ్వవిద్యాలయం ఆరోగ్య శాస్త్ర కేంద్రం ఫార్మసీ పాఠశాల, షెన్‌జెన్, పీపుల్స్ రిపబ్లిక్ ఆఫ్ చైనా; 3గైజౌ వైద్య విశ్వవిద్యాలయం ఇంజనీరింగ్ టెక్నాలజీ రీసెర్చ్ సెంటర్ ఆఫ్ ఎత్నిక్ మెడిసిన్ అండ్ ట్రెడిషనల్ చైనీస్ మెడిసిన్ డెవలప్‌మెంట్ అండ్ అప్లికేషన్ మినిస్ట్రీ ఆఫ్ ఎడ్యుకేషన్, గైజౌ ప్రావిన్షియల్ కీ లేబొరేటరీ ఆఫ్ ఫార్మసీ, గైజౌ వైద్య విశ్వవిద్యాలయం, గైయాంగ్, పీపుల్స్ రిపబ్లిక్ ఆఫ్ చైనా; 4గ్యాస్ట్రోఎంటరాలజీ విభాగం, పీకింగ్ విశ్వవిద్యాలయం షెన్‌జెన్ హాస్పిటల్, షెన్‌జెన్, పీపుల్స్ రిపబ్లిక్ ఆఫ్ చైనా; 5ఫార్మసీ పాఠశాల, గైజౌ వైద్య విశ్వవిద్యాలయం, స్టేట్ కీ లేబొరేటరీ ఆఫ్ మెడిసినల్ ప్లాంట్ ఫంక్షన్ అండ్ అప్లికేషన్, గైయాంగ్; 6 డిపార్ట్‌మెంట్ ఆఫ్ లాబొరేటరీ మెడిసిన్, పీకింగ్ యూనివర్సిటీ షెన్‌జెన్ హాస్పిటల్, షెన్‌జెన్, చైనా [email protected] షెన్ జియాంగ్‌చున్, స్కూల్ ఆఫ్ ఫార్మసీ, గ్వైజౌ మెడికల్ యూనివర్సిటీ, గ్వైజౌ, పీపుల్స్ రిపబ్లిక్ ఆఫ్ చైనా, 550004, ఇమెయిల్ [email protected] లక్ష్యం: GLP-1-ఆధారిత చికిత్స అనేది ఇన్ఫ్లమేటరీ బవెల్ డిసీజ్‌కు ఒక కొత్త చికిత్సా విధానం. బాన్-లాన్-జెన్ (BLG) గ్రాన్యూల్స్ అనేవి ఒక ప్రసిద్ధ యాంటీవైరల్ TCM ఫార్ములేషన్, ఇది వివిధ ఇన్ఫ్లమేటరీ పరిస్థితుల చికిత్సలో సంభావ్య యాంటీ-ఇన్ఫ్లమేటరీ చర్యను ప్రదర్శిస్తుంది. అయితే, కొలైటిస్‌పై దాని యాంటీ-ఇన్ఫ్లమేటరీ ప్రభావం మరియు దాని చర్య యొక్క విధానం ఇంకా అస్పష్టంగా ఉన్నాయి. పద్ధతులు: ఎలుకలలో డెక్స్ట్రాన్ సోడియం సల్ఫేట్ (DSS)-ప్రేరిత దీర్ఘకాలిక పునరావృత కొలైటిస్‌ను స్థాపించడం. BLG యొక్క రక్షణాత్మక ప్రభావాన్ని అంచనా వేయడానికి వ్యాధి క్రియాశీలత సూచికలు, గాయం యొక్క హిస్టోలాజికల్ మార్కర్లు మరియు ప్రోఇన్ఫ్లమేటరీ సైటోకైన్ స్థాయిలను నిర్వహించారు. గట్ మైక్రోబయోటా మరియు గట్‌పై BLG యొక్క ప్రభావాలను సీరం GLP-1 స్థాయిలు మరియు కోలోనిక్ Gcg, GPR41, మరియు ద్వారా వర్గీకరించారు. ప్రాథమిక మౌస్ కోలనిక్ ఎపిథీలియల్ కణాల నుండి GRP43 వ్యక్తీకరణ, గట్ మైక్రోబయోటా కూర్పు, మలంలోని SCFAల స్థాయిలు మరియు GLP-1 విడుదల, SCFA-ఉత్పన్న GLP-1 ఉత్పత్తి. ఫలితాలు: BLG చికిత్స శరీర బరువు తగ్గడం, DAI, పెద్దప్రేగు కురచపడటం, పెద్దప్రేగు కణజాల నష్టం మరియు పెద్దప్రేగు కణజాలంలో TNF-α, IL-1β, మరియు IL-6 వంటి ప్రోఇన్‌ఫ్లమేటరీ సైటోకైన్ స్థాయిలను గణనీయంగా తగ్గించింది. అదనంగా, BLG చికిత్స అకెర్మాన్సియా మరియు ప్రివోటెల్లేసి_UCG-001 వంటి SCFA-ఉత్పత్తి చేసే బ్యాక్టీరియాను పెంచడం ద్వారా మరియు యూబాక్టీరియం_జైలానోఫిలమ్_గ్రూప్, రూమినోకోకేసి_UCG-014, ఇంటెస్టినిమోనాస్ మరియు ఆసిల్లిబాక్టర్ వంటి బ్యాక్టీరియా సమృద్ధిని తగ్గించడం ద్వారా కొలైటిస్ ఎలుకలలో పెద్దప్రేగు Gcg, GPR41 మరియు GRP43 వ్యక్తీకరణను మరియు సీరం GLP-1 స్థాయిలను గణనీయంగా పునరుద్ధరించగలదు. అంతేకాకుండా, BLG చికిత్స కొలైటిస్ ఎలుకల మలంలో SCFAల స్థాయిని గణనీయంగా పెంచగలదు. అదే సమయంలో, ఇన్ విట్రో ప్రయోగాలు కూడా BLG తో చికిత్స పొందిన ఎలుకల మల సారం, ప్రాథమిక చిన్న ఎలుకల పెద్దప్రేగు ఎపిథీలియల్ కణాలు GLP-1 ను స్రవించడాన్ని బాగా ప్రేరేపిస్తుందని చూపించాయి. ముగింపులు: ఈ ఫలితాలు BLG కి పెద్దప్రేగు శోథ నిరోధక ప్రభావం ఉందని సూచిస్తున్నాయి. కనీసం పాక్షికంగానైనా, ప్రేగు మైక్రోబయోటాను మాడ్యులేట్ చేయడం మరియు ప్రేగులలో SCFA-ఉత్పన్న GLP-1 ఉత్పత్తిని పునరుద్ధరించడం ద్వారా, BLG ని ఒక చికిత్సగా అభివృద్ధి చేసే సామర్థ్యం ఉంది. దీర్ఘకాలిక పునరావృత పెద్దప్రేగు శోథకు ఆశాజనకమైన ఔషధం. కీలకపదాలు: పెద్దప్రేగు శోథ, బాన్-లాన్-జెన్ గ్రాన్యూల్స్, ప్రేగు మైక్రోబయోటా, షార్ట్-చైన్ ఫ్యాటీ యాసిడ్లు, GLP-1
అల్సరేటివ్ కొలైటిస్ (UC) అనేది పెద్దప్రేగు మరియు పురీషనాళానికి సంబంధించిన ఒక దీర్ఘకాలిక తాపజనక వ్యాధి. ఇది పదేపదే వచ్చే విరేచనాలు, కడుపు నొప్పి, బరువు తగ్గడం, మరియు చీముతో కూడిన రక్తపు మలం వంటి లక్షణాలతో ఉంటుంది.1 ఇటీవల, పాశ్చాత్య జీవనశైలికి పెరుగుతున్న ఆదరణ కారణంగా, చైనాతో సహా గతంలో ఈ వ్యాధి ప్రాబల్యం తక్కువగా ఉన్న దేశాలలో కూడా పెరుగుతోంది.2 ఈ పెరుగుదల ప్రజారోగ్యానికి పెద్ద సమస్యలను కలిగిస్తుంది మరియు రోగుల పని చేసే సామర్థ్యం, ​​జీవన నాణ్యతపై తీవ్రమైన ప్రభావాలను చూపుతుంది. ముఖ్యంగా, UC యొక్క వ్యాధిజననం ఇప్పటికీ చాలావరకు అస్పష్టంగానే ఉంది, కానీ జన్యువులు, పర్యావరణ కారకాలు, గట్ మైక్రోబయోటా, మరియు రోగనిరోధక వ్యవస్థ అన్నీ UC అభివృద్ధికి దోహదం చేస్తాయని సాధారణంగా అంగీకరించబడింది.3 ఇప్పటికీ, UC కి ఎటువంటి నివారణ లేదు, మరియు చికిత్స యొక్క లక్ష్యం వైద్యపరంగా లక్షణాలను నియంత్రించడం, ఉపశమనాన్ని కలిగించి దానిని కొనసాగించడం, శ్లేష్మ పొర కోలుకోవడాన్ని ప్రోత్సహించడం, మరియు వ్యాధి తిరగబెట్టడాన్ని తగ్గించడం. సాంప్రదాయ చికిత్సలలో అమినోసాలిసైలేట్లు, కార్టికోస్టెరాయిడ్లు, ఇమ్యునోసప్రెసెంట్లు, మరియు బయోలాజిక్స్ ఉన్నాయి. అయితే, ఈ మందులు వాటి వివిధ రకాల దుష్ప్రభావాల కారణంగా ఆశించిన ప్రభావాన్ని సాధించలేవు. దుష్ప్రభావాలు.4 ఇటీవల, అనేక కేస్ స్టడీస్ సాంప్రదాయ చైనీస్ వైద్యం (TCM) తక్కువ విషపూరితతతో UC నుండి ఉపశమనం కలిగించడంలో గొప్ప సామర్థ్యాన్ని కనబరిచిందని చూపించాయి, ఇది కొత్త TCM చికిత్సల అభివృద్ధి UC కి ఒక ఆశాజనకమైన చికిత్సా వ్యూహం అని సూచిస్తుంది.5-7
బాన్లాంగెన్ గ్రాన్యూల్స్ (BLG) అనేది బాన్లాంగెన్ వేరు యొక్క నీటి సారం నుండి తయారు చేయబడిన ఒక సాంప్రదాయ చైనీస్ ఔషధ తయారీ.8 దాని యాంటీవైరల్ సామర్థ్యంతో పాటు, BLG వివిధ తాపజనక పరిస్థితుల చికిత్సలో సంభావ్య శోథ నిరోధక చర్యను ప్రదర్శిస్తుంది.9,10 అదనంగా, గ్లూకోసినోలేట్లు (R,S-గోయిట్రిన్, ప్రోగోయిట్రిన్, ఎపిప్రోరూబిన్ మరియు గ్లూకోసైడ్ వంటివి రాడిక్స్ ఇసాటిడిస్ యొక్క జలసారాల నుండి వేరుచేయబడి, గుర్తించబడ్డాయి) మరియు న్యూక్లియోసైడ్లు (హైపోక్సాంథైన్, అడెనోసిన్, యూరిడిన్ మరియు గ్వానోసిన్) మరియు ఇండిగో మరియు ఇందిరుబిన్ వంటి ఇండిగో ఆల్కలాయిడ్లు కూడా ఉన్నాయి.11,12 అడెనోసిన్, యూరిడిన్ మరియు ఇందిరుబిన్ అనే సమ్మేళనాలు కొలైటిస్ యొక్క వివిధ జంతు నమూనాలలో శక్తివంతమైన యాంటీ-కొలైటిస్ ప్రభావాలను ప్రదర్శిస్తాయని మునుపటి అధ్యయనాలు చక్కగా నమోదు చేశాయి.13-17 అయితే, కొలైటిస్‌లో BLG యొక్క సామర్థ్యాన్ని మూల్యాంకనం చేయడానికి ఎటువంటి ఆధార-ఆధారిత అధ్యయనాలు నిర్వహించబడలేదు. ప్రస్తుత అధ్యయనంలో, మేము డెక్స్ట్రాన్ సోడియంపై BLG యొక్క రక్షణాత్మక ప్రభావాన్ని పరిశోధించాము. C57BL/6 ఎలుకలలో సల్ఫేట్ (DSS) ప్రేరిత దీర్ఘకాలిక పునరావృత పెద్దప్రేగు శోథపై జరిపిన అధ్యయనంలో, BLG ను నోటి ద్వారా ఇవ్వడం వల్ల DSS ప్రేరిత దీర్ఘకాలిక పునరావృత పెద్దప్రేగు శోథ గణనీయంగా తగ్గిందని కనుగొన్నారు. శోథ, దాని నియంత్రణ యంత్రాంగాలు ప్రేగు మైక్రోబయోటా యొక్క మాడ్యులేషన్ మరియు ప్రేగు-ఉత్పన్న గ్లూకాగాన్-వంటి పెప్టైడ్-1 (GLP-1) ఉత్పత్తి పునరుద్ధరణతో సంబంధం కలిగి ఉంటాయి.
BLG గ్రాన్యూల్స్ (చక్కెర రహిత, NMPA-ఆమోదిత Z11020357; బీజింగ్ టోంగ్రెంటాంగ్ టెక్నాలజీ డెవలప్‌మెంట్ కో., లిమిటెడ్., బీజింగ్, చైనా; బ్యాచ్ నంబర్: 20110966) ఫార్మసీల నుండి కొనుగోలు చేయబడ్డాయి. DSS (అణుభారం: 36,000–50,000 డాల్టన్లు) MP బయోలాజికల్స్ (శాంటా అనా, USA) నుండి కొనుగోలు చేయబడింది. సల్ఫసలాజైన్ (SASP) (≥ 98% స్వచ్ఛత), హెమటోక్సిలిన్ మరియు ఇయోసిన్ సిగ్మా-ఆల్డ్రిచ్ (సెయింట్ లూయిస్, MO, USA) నుండి కొనుగోలు చేయబడ్డాయి. మౌస్ TNF-α, IL-1β మరియు IL-6 లూమినెక్స్ ఎలిసా అస్సే కిట్‌లు R&D సిస్టమ్స్ (మిన్నియాపాలిస్, MN, USA) నుండి కొనుగోలు చేయబడ్డాయి. ఎసిటిక్ ఆమ్లం, ప్రొపియోనిక్ ఆమ్లం మరియు బ్యూట్రిక్ ఆమ్లం అల్లాదీన్ ఇండస్ట్రీస్ (షాంఘై, చైనా) నుండి కొనుగోలు చేయబడ్డాయి. 2-ఇథైల్‌బ్యూట్రిక్ ఆమ్లం మెర్క్ KGaA నుండి కొనుగోలు చేయబడింది. (డార్మ్‌స్టాడ్, జర్మనీ).
6-8 వారాల వయస్సు గల మగ C57BL/6 ఎలుకలను (శరీర బరువు 18-22 గ్రా) బీజింగ్ వెటాహే లాబొరేటరీ యానిమల్ టెక్నాలజీ కో., లిమిటెడ్ (బీజింగ్, చైనా) నుండి కొనుగోలు చేసి, 12 గంటల కాంతి/చీకటి చక్రంతో 22 ± 2 °C ఉష్ణోగ్రత గల వాతావరణంలో ఉంచారు. కొత్త వాతావరణానికి అలవాటు పడటానికి ఎలుకలకు ఒక వారం పాటు ప్రామాణిక రోడెంట్ ఆహారాన్ని తినిపించి, త్రాగునీటిని స్వేచ్ఛగా అందుబాటులో ఉంచారు. ఆ తర్వాత ఎలుకలను యాదృచ్ఛికంగా నాలుగు సమూహాలుగా విభజించారు: నియంత్రణ సమూహం, DSS మోడల్ సమూహం, SASP-చికిత్స పొందిన సమూహం (200 mg/kg, నోటి ద్వారా) మరియు BLG-చికిత్స పొందిన సమూహం (1 g/kg, నోటి ద్వారా). చిత్రం 1Aలో చూపిన విధంగా, మా మునుపటి అధ్యయనం ప్రకారం, ఎలుకలలో ప్రయోగాత్మక దీర్ఘకాలిక పునరావృత పెద్దప్రేగు శోథను ప్రేరేపించడానికి, 5 రోజుల పాటు 1.8% DSSతో మూడు చక్రాలు, ఆ తర్వాత 7 రోజుల పాటు స్వేదన జలం ఇవ్వబడింది. SASP మరియు BLG చికిత్స పొందిన సమూహాలలోని ఎలుకలకు, మొదటి రోజు నుండి ప్రతిరోజూ వరుసగా SASP మరియు BLGతో చికిత్స అందించబడింది. 0. ప్రాథమిక ప్రయోగాల ప్రకారం, BLG మోతాదును 1 గ్రా/కిలోగా నిర్ణయించారు. అదే సమయంలో, సాహిత్యం ప్రకారం SASP మోతాదును 200 మి.గ్రా/కిలోగా నిర్ణయించారు.4 ప్రయోగం అంతటా నియంత్రణ మరియు DSS నమూనా సమూహాలకు ఒకే పరిమాణంలో నీటిని అందించారు.
పటం 1 ఎలుకలలో DSS- ప్రేరిత దీర్ఘకాలిక పునరావృత పెద్దప్రేగు శోథను BLG మెరుగుపరుస్తుంది. (A) దీర్ఘకాలిక పునరావృత పెద్దప్రేగు శోథ యొక్క ప్రయోగాత్మక రూపకల్పన మరియు చికిత్స, (B) శరీర బరువులో మార్పు, (C) వ్యాధి క్రియాశీలత సూచిక (DAI) స్కోరు, (D) పెద్దప్రేగు పొడవు, (E) పెద్దప్రేగు యొక్క ప్రాతినిధ్య చిత్రం, (F) H&E స్టెయినింగ్ పెద్దప్రేగు (విస్తరణ, ×100) మరియు (G) హిస్టోలాజికల్ స్కోరు. డేటా సగటు ± SEM (n = 6) గా ప్రదర్శించబడింది. ##p < 0.01 లేదా ###p < 0.001 vs నియంత్రణ (Con) సమూహం; *p < 0.05 లేదా **p < 0.01 లేదా ***p < 0.001 vs DSS సమూహం.
శరీర బరువు, మల సాంద్రత మరియు పురీషనాళ రక్తస్రావాన్ని ప్రతిరోజూ నమోదు చేశారు. గతంలో వివరించిన విధంగా శరీర బరువు, మల సాంద్రత మరియు పురీషనాళ రక్తస్రావం యొక్క స్కోర్‌లను కలపడం ద్వారా వ్యాధి క్రియాశీలత సూచిక (DAI)ని నిర్ణయించారు.19 ప్రయోగం ముగింపులో, అన్ని ఎలుకలను దయతో చంపి, తదుపరి ప్రయోగాల కోసం రక్తం, మలం మరియు పెద్దప్రేగును సేకరించారు.
పెద్దప్రేగు కణజాలాన్ని ఫార్మాలిన్‌తో స్థిరీకరించి, పారాఫిన్‌లో పొందుపరిచారు. 5-మైక్రాన్ సెక్షన్‌లను తయారు చేసి, హెమటోక్సిలిన్-ఇయోసిన్ (H&E)తో రంగు వేసి, ఆపై గుడ్డిగా పరిశీలించి, గతంలో వివరించిన విధంగా స్కోర్ చేశారు.19
పెద్దప్రేగు కణజాలం యొక్క మొత్తం RNAను ట్రిజోల్ రియాజెంట్ (ఇన్విట్రోజెన్, కార్ల్స్‌బాడ్, CA) ఉపయోగించి సంగ్రహించారు, ఆ తర్వాత రివర్స్ ట్రాన్స్‌క్రిప్టేజ్ (టాకారా, కుసాట్సు, షిగా, జపాన్) ఉపయోగించి cDNA సంగ్రహణ జరిగింది. SYBR గ్రీన్ మాస్టర్ (రోష్, బాసెల్, స్విట్జర్లాండ్)తో కూడిన రియల్-టైమ్ PCR వ్యవస్థను ఉపయోగించి క్వాంటిటేటివ్ PCR నిర్వహించబడింది. లక్ష్య జన్యు ట్రాన్స్‌క్రిప్ట్‌లను β-యాక్టిన్‌కు సాధారణీకరించారు మరియు డేటాను 2-ΔΔCT పద్ధతిని ఉపయోగించి విశ్లేషించారు. జన్యు ప్రైమర్ సీక్వెన్స్‌లు పట్టిక 1లో చూపబడ్డాయి.
ప్రాథమిక మౌస్ కోలనిక్ ఎపిథీలియల్ కణాల ఐసోలేషన్ మరియు కల్చర్‌ను గతంలో వివరించిన విధంగా నిర్వహించారు.20 క్లుప్తంగా, 6-8 వారాల వయస్సు గల ఎలుకలను మెడ విరిచి చంపిన తర్వాత, వాటి పెద్దప్రేగులను మొదట వేరుచేసి, ఆపై నిలువుగా తెరిచి, హాంక్స్ బ్యాలెన్స్‌డ్ సాల్ట్ సొల్యూషన్ (HBSS, కాల్షియం మరియు మెగ్నీషియం లేకుండా)తో శుద్ధి చేసి, 0.5-1 మిమీ చిన్న ముక్కలుగా కత్తిరించారు. తదనంతరం, కణజాలాలను ఫ్రీ DMEM మీడియంలో 0.4 mg/mL కొల్లాజెనేస్ XI (సిగ్మా, పూల్, UK)తో జీర్ణం చేసి, గది ఉష్ణోగ్రత వద్ద 5 నిమిషాల పాటు 300 xg వద్ద సెంట్రిఫ్యూజ్ చేశారు. పెల్లెట్‌ను 37 °C వద్ద DMEM మీడియంలో (10% ఫీటల్ బోవిన్ సీరం, 100 యూనిట్లు/mL పెన్సిలిన్, మరియు 100 µg/mL స్ట్రెప్టోమైసిన్‌తో కలిపి) తిరిగి సస్పెండ్ చేసి, నైలాన్ మెష్ (రంధ్ర పరిమాణం ~250 µm) గుండా పంపారు. కోలనిక్ ఎపిథీలియల్ కణాల అలిక్వోట్‌లను గ్లాస్-బాటమ్ డిష్‌లలో ఉంచి, ఎసిటిక్ యాసిడ్, ప్రొపియోనిక్ యాసిడ్, బ్యూట్రిక్ యాసిడ్, మరియు ఎలుక మల సారం 37°C, 5% CO2 వద్ద 2 గంటల పాటు.
పెద్దప్రేగు కణజాలాన్ని PBS తో హోమోజనైజ్ చేసి, అందులోని IL-6, TNF-α మరియు IL-1β సైటోకైన్‌ల స్థాయిలను ల్యూమినెక్స్ ELISA అస్సే కిట్‌లను (R&D సిస్టమ్స్, మిన్నియాపాలిస్, MN, USA) ఉపయోగించి గుర్తించారు. అదేవిధంగా, ప్రాథమిక మ్యూరిన్ పెద్దప్రేగు ఎపిథీలియల్ కణాల సీరం మరియు కల్చర్ మీడియంలోని GLP-1 స్థాయిలను, తయారీదారు సూచనల ప్రకారం ఒక ELISA కిట్ (బయోస్వాంప్, వుహాన్, చైనా) తో నిర్ధారించారు.
మలం నుండి మొత్తం DNAను DNA సంగ్రహణ కిట్ (టియాంజెన్, చైనా) ఉపయోగించి సంగ్రహించారు. DNA యొక్క నాణ్యత మరియు పరిమాణాన్ని వరుసగా 260 nm/280 nm మరియు 260 nm/230 nm నిష్పత్తులలో కొలిచారు. తదనంతరం, సంగ్రహించిన ప్రతి DNAను టెంప్లేట్‌గా ఉపయోగించి, 16S rRNA జన్యువు యొక్క V3-V4 ప్రాంతాలను వివిధ ప్రాంతాలలో విస్తరించడానికి నిర్దిష్ట ప్రైమర్‌లు 338F (ACTCCTACGGGAGGCAGCAG) మరియు 806R (GGACTACHVGGGTWTCTAAT) ఉపయోగించబడ్డాయి. PCR ఉత్పత్తులను QIAquick జెల్ ఎక్స్‌ట్రాక్షన్ కిట్ (QIAGEN, జర్మనీ) ఉపయోగించి శుద్ధి చేశారు, రియల్-టైమ్ PCR ద్వారా పరిమాణాన్ని నిర్ధారించారు మరియు ఇల్యూమినామిసెక్ PE300 సీక్వెన్సింగ్ ప్లాట్‌ఫామ్ (ఇల్యూమినా ఇంక్., CA, USA) ఉపయోగించి సీక్వెన్స్ చేశారు. బయోఇన్ఫర్మాటిక్స్ విశ్లేషణ కోసం, గతంలో నివేదించబడిన ప్రోటోకాల్‌లను అనుసరించి డేటా ప్రాసెసింగ్ నిర్వహించబడింది.21,22 క్లుప్తంగా, రా ఎక్స్‌ప్రెస్ ఫైల్‌లను ఫిల్టర్ చేయడానికి కటాడాప్ట్ (V1.9.1)ని ఉపయోగించండి. OTUలు 97% సారూప్యత కటాఫ్‌తో UPARSE (వెర్షన్ 7.0.1001) ఉపయోగించి క్లస్టర్ చేయబడింది మరియు కైమెరిక్ సీక్వెన్స్‌లను తొలగించడానికి UCHIME ఉపయోగించబడింది. SILVA రైబోసోమల్ RNA జన్యు డేటాబేస్ ఆధారంగా RDP క్లాసిఫైయర్ (http://rdp.cme.msu.edu/) ఉపయోగించి కమ్యూనిటీ కూర్పు విశ్లేషణ మరియు వర్గీకరణ చేయబడ్డాయి.
స్వల్ప-గొలుసు కొవ్వు ఆమ్లాల (ఎసిటిక్ ఆమ్లం, ప్రొపియోనిక్ ఆమ్లం మరియు బ్యూట్రిక్ ఆమ్లం) స్థాయిలను, గతంలో టావో మరియు ఇతరులు వివరించిన విధంగా, కొన్ని మార్పులతో కొలవబడ్డాయి.23 క్లుప్తంగా, మొదట 100 mg మలాన్ని 0.4 mL డీయోనైజ్డ్ నీటిలో కలిపి, ఆ తర్వాత 0.1 mL 50% సల్ఫ్యూరిక్ ఆమ్లం మరియు 0.5 mL 2-ఇథైల్‌బ్యూట్రిక్ ఆమ్లం (అంతర్గత ప్రమాణం) కలిపి, సజాతీయీకరించి 4°C వద్ద వేడి చేశారు. C వద్ద 15 నిమిషాల పాటు 12,000 rpm వద్ద సెంట్రిఫ్యూజ్ చేయబడింది. సూపర్నాటెంట్‌ను 0.5 mL ఈథర్‌తో సంగ్రహించి, విశ్లేషణ కోసం GC లోకి ఇంజెక్ట్ చేయబడింది. గ్యాస్ క్రోమాటోగ్రఫీ (GC) విశ్లేషణ కోసం, ఫ్లేమ్ అయనైజేషన్ డిటెక్టర్ (FID)తో కూడిన GC-2010 ప్లస్ గ్యాస్ క్రోమాటోగ్రాఫ్ (షిమాడ్జు, ఇంక్.) ఉపయోగించి నమూనాలను విశ్లేషించారు. ZKAT-624 కాలమ్, 30 m × 0.53 mm × 0.3 μm (లాన్‌జౌ జోంగ్‌కే అంటాయ్ అనలిటికల్ టెక్నాలజీ కో., లిమిటెడ్, చైనా) ఉపయోగించి వేరుచేయడం జరిగింది. GC సొల్యూషన్ సాఫ్ట్‌వేర్ (షిమాడ్జు, ఇంక్.) ఉపయోగించి డేటా సేకరించబడింది. స్ప్లిట్ నిష్పత్తి 10:1, క్యారియర్ గ్యాస్ నైట్రోజన్, మరియు ప్రవాహ రేటు 6 mL/min. ఇంజెక్షన్ పరిమాణం 1 μL. ఇంజెక్టర్ మరియు డిటెక్టర్ ఉష్ణోగ్రత 300°C. ఓవెన్ ఉష్ణోగ్రతను 13.5 నిమిషాల పాటు 140°C వద్ద ఉంచి, ఆపై పెంచారు. నిమిషానికి 120°C చొప్పున 250°C వరకు; ఆ ఉష్ణోగ్రతను 5 నిమిషాల పాటు కొనసాగించారు.
డేటాను సగటు ± సగటు ప్రామాణిక దోషం (SEM) రూపంలో అందించారు. డేటా ప్రాముఖ్యతను వన్-వే ANOVA మరియు దాని తర్వాత డంకన్ మల్టిపుల్ రేంజ్ టెస్ట్ ద్వారా అంచనా వేశారు. అన్ని గణనల కోసం గ్రాఫ్‌ప్యాడ్ ప్రిజం 5.0 సాఫ్ట్‌వేర్ (గ్రాఫ్‌ప్యాడ్ సాఫ్ట్‌వేర్ ఇంక్., శాన్ డియాగో, CA, USA) ను ఉపయోగించారు మరియు p < 0.05 ను గణాంకపరంగా ముఖ్యమైనదిగా పరిగణించారు.
UC అనేది తీవ్రమైన కడుపు నొప్పి, విరేచనాలు మరియు రక్తస్రావంతో కూడిన దీర్ఘకాలిక పునరావృత కొలైటిస్ వ్యాధి అని అందరికీ తెలిసిందే. అందువల్ల, BLG యొక్క కొలైటిస్ నిరోధక సామర్థ్యాన్ని అంచనా వేయడానికి ఎలుకలలో DSS-ప్రేరిత దీర్ఘకాలిక పునరావృత కొలైటిస్‌ను ఏర్పాటు చేశారు (పటం 1A). నియంత్రణ సమూహంతో పోలిస్తే, DSS మోడల్ సమూహంలోని ఎలుకలు గణనీయంగా తగ్గిన శరీర బరువును మరియు అధిక DAIని కలిగి ఉన్నాయి, మరియు ఈ మార్పులు 24 రోజుల BLG చికిత్స తర్వాత గణనీయంగా తిరగబడ్డాయి (పటం 1B మరియు C). పెద్దప్రేగు కురచబడటం అనేది UC యొక్క ఒక ముఖ్యమైన లక్షణం. పటాలు 1D మరియు Eలో చూపినట్లుగా, DSS పొందిన ఎలుకల పెద్దప్రేగు పొడవులు గణనీయంగా కురచబడ్డాయి, కానీ BLG చికిత్స ద్వారా ఉపశమనం కలిగింది. తదనంతరం, పెద్దప్రేగు వాపును అంచనా వేయడానికి హిస్టోపాథలాజికల్ విశ్లేషణ నిర్వహించబడింది. H&E స్టెయిన్డ్ చిత్రాలు మరియు పాథలాజికల్ స్కోర్‌లు చూపిన దాని ప్రకారం, DSS ఇవ్వడం పెద్దప్రేగు నిర్మాణాన్ని గణనీయంగా దెబ్బతీసి, క్రిప్ట్ విధ్వంసానికి దారితీసింది, అయితే BLG చికిత్స క్రిప్ట్ విధ్వంసాన్ని మరియు పాథలాజికల్ స్కోర్‌లను గణనీయంగా తగ్గించింది (పటం 1F మరియు G). ముఖ్యంగా, ఒక నిర్దిష్ట మోతాదులో BLG యొక్క రక్షణాత్మక ప్రభావం 1 గ్రా/కిలో మోతాదు, 200 మి.గ్రా/కిలో మోతాదులో ఉన్న SASP తో పోల్చదగినదిగా ఉంది. సమిష్టిగా, ఈ ఫలితాలు ఎలుకలలో DSS-ప్రేరిత దీర్ఘకాలిక పునరావృత పెద్దప్రేగు శోథ తీవ్రతను తగ్గించడంలో BLG ప్రభావవంతంగా ఉందని సూచిస్తున్నాయి.
TNF-α, IL-1β మరియు IL-6 అనేవి పెద్దప్రేగు వాపు యొక్క ముఖ్యమైన వాపు సూచికలు. పటం 2Aలో చూపినట్లుగా, నియంత్రణ సమూహంతో పోల్చినప్పుడు DSS పెద్దప్రేగులో TNF-α, IL-1β మరియు IL-6 యొక్క జన్యు వ్యక్తీకరణలో గణనీయమైన పెరుగుదలను ప్రేరేపించింది. BLG ఇవ్వడం ద్వారా ఈ DSS-ప్రేరిత మార్పులను గణనీయంగా తిప్పికొట్టవచ్చు. తరువాత, పెద్దప్రేగు కణజాలంలో వాపు కారక సైటోకైన్‌లైన TNF-α, IL-1β, మరియు IL-6 స్థాయిలను నిర్ధారించడానికి మేము ELISAను ఉపయోగించాము. DSSతో చికిత్స పొందిన ఎలుకలలో పెద్దప్రేగులోని TNF-α, IL-1β, మరియు IL-6 స్థాయిలు గణనీయంగా పెరిగాయని, అయితే BLG చికిత్స ఈ పెరుగుదలను తగ్గించిందని ఫలితాలు కూడా చూపించాయి (పటం 2B).
పటం 2. DSS-తో చికిత్స పొందిన ఎలుకల పెద్దప్రేగులో BLG, ప్రోఇన్‌ఫ్లమేటరీ సైటోకైన్‌లైన TNF-α, IL-1β మరియు IL-6 యొక్క జన్యు వ్యక్తీకరణను మరియు ఉత్పత్తిని నిరోధిస్తుంది. (A) TNF-α, IL-1β మరియు IL-6 యొక్క పెద్దప్రేగు జన్యు వ్యక్తీకరణ; (B) TNF-α, IL-1β మరియు IL-6 యొక్క పెద్దప్రేగు ప్రోటీన్ స్థాయిలు. డేటా సగటు ± SEM (n = 4–6) గా ప్రదర్శించబడింది. #p < 0.05 లేదా ##p < 0.01 లేదా ###p < 0.001 vs నియంత్రణ (Con) సమూహం; *p < 0.05 లేదా **p < 0.01 vs DSS సమూహం.
UC యొక్క వ్యాధిజననంలో ప్రేగుల అసమతుల్యత కీలక పాత్ర పోషిస్తుంది.24 DSS-చికిత్స పొందిన ఎలుకల ప్రేగు మైక్రోబయోటాను BLG మాడ్యులేట్ చేస్తుందో లేదో పరిశోధించడానికి, ప్రేగులోని పదార్థాల బ్యాక్టీరియా సముదాయాన్ని విశ్లేషించడానికి 16S rRNA సీక్వెన్సింగ్ నిర్వహించబడింది. వెన్ రేఖాచిత్రం ప్రకారం మూడు సమూహాలు 385 OTUలను పంచుకుంటున్నాయని తెలుస్తుంది. అదే సమయంలో, ప్రతి సమూహానికి ప్రత్యేకమైన OTUలు ఉన్నాయి (పటం 3A). అంతేకాకుండా, పటం 3B మరియు Cలో చూపిన చావో1 సూచిక మరియు షానన్ సూచిక, BLG-చికిత్స పొందిన సమూహంలో షానన్ సూచిక గణనీయంగా తగ్గడం వల్ల, BLG-చికిత్స పొందిన ఎలుకలలో ప్రేగు మైక్రోబయోటా యొక్క సముదాయ వైవిధ్యం తగ్గిందని చూపించాయి. మూడు సమూహాల మధ్య క్లస్టరింగ్ నమూనాలను నిర్ధారించడానికి ప్రిన్సిపల్ కాంపోనెంట్ అనాలిసిస్ (PCA) మరియు ప్రిన్సిపల్ కోఆర్డినేట్ అనాలిసిస్ (PCoA) ఉపయోగించబడ్డాయి మరియు BLG చికిత్స తర్వాత DSS-చికిత్స పొందిన ఎలుకల సముదాయ నిర్మాణం స్పష్టంగా వేరు చేయబడిందని చూపించాయి (పటం 3D మరియు E). ఈ డేటా, DSS-ప్రేరిత కొలైటిస్ ఉన్న ఎలుకల సముదాయ నిర్మాణంపై BLG చికిత్స గణనీయంగా ప్రభావం చూపిందని సూచిస్తుంది.
పటం 3. DSS-ప్రేరిత కొలైటిస్ ఉన్న ఎలుకలలో BLG ప్రేగు మైక్రోబయోటా వైవిధ్యాన్ని మారుస్తుంది. (A) OTU యొక్క వెన్ రేఖాచిత్రం, (B) Chao1 సూచిక, (C) షానన్ రిచ్‌నెస్ సూచిక, (D) OTU యొక్క ప్రిన్సిపల్ కాంపోనెంట్ అనాలిసిస్ (PCA) స్కోర్ ప్లాట్, (E) OTU ప్రిన్సిపల్ కోఆర్డినేట్ అనాలిసిస్ (PCoA) స్కోర్ పటం. డేటా సగటు ± SEM (n = 6) గా ప్రదర్శించబడింది. **p < 0.01 vs DSS సమూహం.
మలంలోని సూక్ష్మజీవులలోని నిర్దిష్ట మార్పులను అంచనా వేయడానికి, మేము అన్ని వర్గీకరణ స్థాయిలలో ప్రేగులోని సూక్ష్మజీవుల కూర్పును విశ్లేషించాము. పటం 4Aలో చూపిన విధంగా, అన్ని సమూహాలలో ప్రధాన ఫైలాలు ఫర్మికుట్స్ మరియు బాక్టెరాయిడెట్స్, ఆ తర్వాత వెర్రుకోమైక్రోబియా ఉన్నాయి. నియంత్రణ ఎలుకలతో పోలిస్తే DSS-చికిత్స పొందిన ఎలుకల మలంలోని సూక్ష్మజీవుల సముదాయాలలో ఫర్మికుట్స్ యొక్క సాపేక్ష సమృద్ధి మరియు ఫర్మికుట్స్/బాక్టెరాయిడెట్స్ నిష్పత్తులు గణనీయంగా పెరిగాయి, మరియు BLG చికిత్స తర్వాత ఈ మార్పులు గణనీయంగా తిరగబడ్డాయి. ముఖ్యంగా, BLG చికిత్స DSS-ప్రేరిత పెద్దప్రేగు వాపు ఉన్న ఎలుకల మలంలో వెర్రుకోబాక్టీరియం యొక్క సాపేక్ష సమృద్ధిని గణనీయంగా పెంచింది. గృహ స్థాయిలో, మలంలోని సూక్ష్మజీవుల సముదాయాలలో లాక్నోస్పిరియేసి, మురిబాకులేసి, అకెర్మాన్సియేసి, రూమినోకోకేసి మరియు ప్రివోటెల్లేసి ఉన్నాయి (పటం 4B). DSS సమూహంతో పోలిస్తే, BLG తొలగింపు అకెర్మాన్సియేసి సమృద్ధిని పెంచింది, కానీ సమృద్ధిని తగ్గించింది. లాక్నోస్పిరేసి మరియు రూమినోకోకేసి. ముఖ్యంగా, ప్రజాతి స్థాయిలో, మలంలోని సూక్ష్మజీవులలో లాక్నోస్పిరా_NK4A136_గ్రూప్, అకెర్మాన్సియా మరియు ప్రివోటెల్లేసి_UCG-001 ఉన్నాయి (పటం 4C). ఈ పరిశోధన, DSS సవాలుకు ప్రతిస్పందనగా ఏర్పడిన సూక్ష్మజీవుల అసమతుల్యతను BLG చికిత్స సమర్థవంతంగా సరిచేసిందని కూడా నిరూపించింది. దీని లక్షణాలుగా యూబాక్టీరియం_జైలానోఫిలమ్_గ్రూప్, రూమినోకోకేసి_UCG-014, ఇంటెస్టినిమోనాస్ మరియు ఆసిల్లిబాక్టర్ తగ్గడం, మరియు అకెర్మాన్సియా మరియు ప్రివోటెల్లేసి_UCG-001 పెరగడం గమనించబడింది.
పటం 4. DSS-ప్రేరిత కొలైటిస్ ఎలుకలలో BLG ప్రేగు మైక్రోబయోటా సమృద్ధిని మారుస్తుంది. (A) ఫైలం స్థాయిలో ప్రేగు మైక్రోబయోటా సమృద్ధి; (B) ఫ్యామిలీ స్థాయిలో ప్రేగు మైక్రోబయోటా సమృద్ధి; (C) జీనస్ స్థాయిలో ప్రేగు మైక్రోబయోటా సమృద్ధి. డేటా సగటు ± SEM (n = 6) గా ప్రదర్శించబడింది. #p < 0.05 లేదా ###p < 0.001 vs కంట్రోల్ (Con) గ్రూప్; *p < 0.05 లేదా **p < 0.01 లేదా ***p < 0.001 vs DSS గ్రూప్.
అకెర్మాన్సియా మరియు ప్రివోటెల్లేసి_UCG-001 యొక్క ప్రధాన జీవక్రియ ఉత్పన్నాలుగా షార్ట్-చైన్ ఫ్యాటీ యాసిడ్లు (SCFAలు) ఉన్నాయని, మరియు ప్రేగు కుహరంలో అసిటేట్, ప్రొపియోనేట్ మరియు బ్యూటిరేట్ అత్యంత సమృద్ధిగా ఉండే SCFAలు అని పరిగణనలోకి తీసుకుంటే, 25-27 మేము ఇంకా మా అధ్యయనంలో ఉన్నాము. పటం 5లో చూపిన విధంగా, DSS-చికిత్స పొందిన సమూహంలో మలంలోని అసిటేట్, ప్రొపియోనేట్ మరియు బ్యూటిరేట్ గాఢతలు గణనీయంగా తగ్గాయి, అయితే BLG చికిత్స ఈ తగ్గుదలను చాలా వరకు అణచివేయగలిగింది.
పటం 5. DSS-ప్రేరిత పెద్దప్రేగు వాపు ఉన్న ఎలుకల మలంలో BLG, SCFAల స్థాయిలను పెంచుతుంది. (A) మలంలో ఎసిటిక్ ఆమ్లం పరిమాణం; (B) మలంలో ప్రొపియోనిక్ ఆమ్లం పరిమాణం; (C) మలంలో బ్యూట్రిక్ ఆమ్లం పరిమాణం. డేటాను సగటు ± SEM (n = 6) గా ప్రదర్శించారు. #p < 0.05 లేదా ##p < 0.01 vs నియంత్రణ (Con) సమూహం; *p < 0.05 లేదా **p < 0.01 vs DSS సమూహం.
మేము జాతి-స్థాయి భేదాత్మక SCFA మరియు మల మైక్రోబయోటా మధ్య పియర్సన్ సహసంబంధ గుణకాన్ని మరింతగా లెక్కించాము. పటం 6లో చూపిన విధంగా, అకెర్మాన్సియా ప్రొపియోనిక్ ఆమ్లం (పియర్సన్ = 0.4866) మరియు బ్యూట్రిక్ ఆమ్లం (పియర్సన్ = 0.6192) ఉత్పత్తితో సానుకూల సహసంబంధాన్ని కలిగి ఉంది. దీనికి విరుద్ధంగా, ఎంటరోమోనాస్ మరియు ఆసిల్లోబాక్టర్ రెండూ వరుసగా 0.4709 మరియు 0.5104 పియర్సన్ గుణకాలతో అసిటేట్ ఉత్పత్తితో ప్రతికూల సంబంధాన్ని కలిగి ఉన్నాయి. అదేవిధంగా, రుమినోకోకేసి_UCG-014 వరుసగా ప్రొపియోనిక్ ఆమ్లం (పియర్సన్ = 0.4508) మరియు బ్యూట్రిక్ ఆమ్లం (పియర్సన్ = 0.5842) ఉత్పత్తితో ప్రతికూల సహసంబంధాన్ని కలిగి ఉంది.
పటం 6 విభిన్న SCFAలు మరియు పెద్దప్రేగు సూక్ష్మజీవుల మధ్య పియర్సన్ సహసంబంధ విశ్లేషణ. (A) ఎసిటిక్ ఆమ్లంతో ఎంటెరోమోనాస్; (B) ఎసిటిక్ ఆమ్లంతో కంకషన్ బాసిల్లస్; (C) ప్రొపియోనిక్ ఆమ్లంతో అకెర్మాన్సియా; (D) ప్రొపియోనిక్ ఆమ్లంతో రూమినోకోకస్_UCG-014; (E) బ్యూట్రిక్ ఆమ్లంతో అకెర్మాన్సియా; (F) బ్యూట్రిక్ ఆమ్లంతో రూమినోకోకస్_UCG-014.
గ్లూకాగాన్-లైక్ పెప్టైడ్-1 (GLP-1) అనేది ప్రోగ్లూకాగాన్ (Gcg) యొక్క కణ-రకం-నిర్దిష్ట పోస్ట్-ట్రాన్స్‌లేషనల్ ఉత్పత్తి, ఇది శోథ నిరోధక లక్షణాలను కలిగి ఉంటుంది.28 పటం 7లో చూపిన విధంగా, DSS Gcg mRNA వ్యక్తీకరణలో గణనీయమైన తగ్గుదలను ప్రేరేపించింది. నియంత్రణ సమూహంతో పోలిస్తే, పెద్దప్రేగు మరియు BLG చికిత్స DSS-ప్రేరిత Gcg తగ్గుదలను గణనీయంగా తిప్పికొట్టగలిగాయి (పటం 7A). అదే సమయంలో, DSS-చికిత్స పొందిన సమూహంలో సీరమ్‌లోని GLP-1 స్థాయి గణనీయంగా తగ్గింది, మరియు BLG చికిత్స ఈ తగ్గుదలను చాలా వరకు నివారించగలిగింది (పటం 7B). స్వల్ప-గొలుసు కొవ్వు ఆమ్లాలు G-ప్రోటీన్-కపుల్డ్ రిసెప్టర్ 43 (GRP43) మరియు G-ప్రోటీన్-కపుల్డ్ రిసెప్టర్ 41 (GRP41) క్రియాశీలత ద్వారా GLP-1 స్రావాన్ని ప్రేరేపించగలవు కాబట్టి, మేము పెద్దప్రేగు శోథ ఉన్న ఎలుకల పెద్దప్రేగులో GPR41 మరియు GRP43లను కూడా పరిశీలించాము మరియు DSS సవాలు తర్వాత GRP43 మరియు GPR41 యొక్క పెద్దప్రేగు mRNA వ్యక్తీకరణ గణనీయంగా తగ్గిందని కనుగొన్నాము, మరియు BLG చికిత్స ఈ తగ్గుదలలను సమర్థవంతంగా రక్షించడం (మూర్తి 7C మరియు D).
పటం 7. DSS-తో చికిత్స పొందిన ఎలుకలలో BLG సీరం GLP-1 స్థాయిలను మరియు పెద్దప్రేగులోని Gcg, GPR41 మరియు GRP43 mRNA వ్యక్తీకరణను పెంచుతుంది. (A) పెద్దప్రేగు కణజాలంలో Gcg mRNA వ్యక్తీకరణ; (B) సీరంలో GLP-1 స్థాయి; (C) పెద్దప్రేగు కణజాలంలో GPR41 mRNA వ్యక్తీకరణ; (D) పెద్దప్రేగు కణజాలంలో GPR43 mRNA వ్యక్తీకరణ. డేటా సగటు ± SEM (n = 5–6) గా ప్రదర్శించబడింది. #p < 0.05 లేదా ##p < 0.01 నియంత్రణ (Con) సమూహంతో పోలిస్తే; *p < 0.05 DSS సమూహంతో పోలిస్తే.
BLG చికిత్స DSS-చికిత్స పొందిన ఎలుకలలో సీరం GLP-1 స్థాయిలు, పెద్దప్రేగు Gcg mRNA వ్యక్తీకరణ మరియు మల SCFA స్థాయిలను పెంచగలదు కాబట్టి, మేము నియంత్రణ (F-Con), DSS పెద్దప్రేగు శోథ (F-Con -DSS) మరియు BLG-చికిత్స పొందిన పెద్దప్రేగు శోథ (F-BLG) ఎలుకల నుండి అసిటేట్, ప్రొపియోనేట్ మరియు బ్యూటిరేట్‌లతో పాటు ప్రాథమిక ఎలుక పెద్దప్రేగు ఎపిథీలియల్ కణాల నుండి GLP-1 విడుదలను మరింతగా పరిశీలించాము. పటం 8Aలో చూపిన విధంగా, వరుసగా 2 mM ఎసిటిక్ ఆమ్లం, ప్రొపియోనిక్ ఆమ్లం మరియు బ్యూటిరిక్ ఆమ్లంతో చికిత్స పొందిన ప్రాథమిక ఎలుక పెద్దప్రేగు ఎపిథీలియల్ కణాలు GLP-1 విడుదలను గణనీయంగా ప్రేరేపించాయి, ఇది మునుపటి అధ్యయనాలకు అనుగుణంగా ఉంది.29,30 అదేవిధంగా, అన్ని F-Con, F-DSS మరియు F-BLG (0.25 గ్రాముల మలానికి సమానం) ప్రాథమిక ఎలుక పెద్దప్రేగు ఎపిథీలియల్ కణాల నుండి GLP-1 విడుదలను బాగా ప్రేరేపించాయి. ముఖ్యంగా, F-DSS-చికిత్స పొందిన ప్రాథమిక ఎలుక పెద్దప్రేగు ఎపిథీలియల్ కణాల ద్వారా విడుదలైన GLP-1 మొత్తం చాలా తక్కువగా ఉంది. F-Con మరియు F-BLG తో చికిత్స పొందిన ప్రాథమిక మౌస్ కోలనిక్ ఎపిథీలియల్ కణాలు.(చిత్రం 8B).ఈ డేటా BLG చికిత్స పేగు SCFA-ఉత్పన్న GLP-1 ఉత్పత్తిని గణనీయంగా పునరుద్ధరించిందని సూచిస్తుంది.
పటం 8. BLG-ఉత్పన్న SCFA ప్రాథమిక మ్యూరిన్ కోలనిక్ ఎపిథీలియల్ కణాల నుండి GLP-1 విడుదలను ప్రేరేపిస్తుంది. (A) ఎసిటిక్ ఆమ్లం, ప్రొపియోనిక్ ఆమ్లం మరియు బ్యూట్రిక్ ఆమ్లం ప్రాథమిక మ్యూరిన్ కోలనిక్ ఎపిథీలియల్ కణాల నుండి GLP-1 విడుదలను ప్రేరేపించాయి; (B) మల సారాలు F-Con, F-DSS మరియు F-BLG ప్రాథమిక మ్యూరిన్ కోలనిక్ ఎపిథీలియల్ కణాలను ప్రేరేపించాయి. విడుదలైన GLP-1 పరిమాణం. కోలనిక్ ఎపిథీలియల్ కణాల అలిక్వోట్‌లను గాజు అడుగుభాగం ఉన్న పెట్రీ డిష్‌లలో ఉంచి, వరుసగా 2 mM ఎసిటిక్ ఆమ్లం, ప్రొపియోనిక్ ఆమ్లం, బ్యూట్రిక్ ఆమ్లం మరియు మల సారాలు F-Con, F-DSS మరియు F-BLG (0.25 గ్రాముల మలానికి సమానం) తో చికిత్స చేశారు. వరుసగా 37°C, 5% CO2 వద్ద 2 గంటలు. ప్రాథమిక మ్యూరిన్ కోలనిక్ ఎపిథీలియల్ కణాల నుండి విడుదలైన GLP-1 పరిమాణాన్ని ELISA ద్వారా గుర్తించారు. డేటాను మీన్ ± SEM (n = 3) గా ప్రదర్శించారు. #p < 0.05 లేదా ##p < 0.01 vs. బ్లాంక్ లేదా F-Con; *p < 0.05 vs. F-DSS.
సంక్షిప్తాలు: Ace, ఎసిటిక్ ఆమ్లం; Pro, ప్రొపియోనిక్ ఆమ్లం; అయితే, బ్యూట్రిక్ ఆమ్లం; F-Con, నియంత్రణ ఎలుకల నుండి మల సారం; F-DSS, పెద్దప్రేగు వాపు ఎలుకల నుండి మల సారం; F-BLG, BLG-చికిత్స పొందిన పెద్దప్రేగు నుండి వాపు ఎలుకల మల సారాలు.
ప్రపంచ ఆరోగ్య సంస్థచే చికిత్సకు లొంగని వ్యాధిగా జాబితా చేయబడిన UC, ప్రపంచవ్యాప్త ప్రమాదంగా మారుతోంది; అయినప్పటికీ, ఈ వ్యాధిని అంచనా వేయడానికి, నివారించడానికి మరియు చికిత్స చేయడానికి సమర్థవంతమైన పద్ధతులు ఇప్పటికీ పరిమితంగా ఉన్నాయి. అందువల్ల, UC కోసం కొత్త సురక్షితమైన మరియు సమర్థవంతమైన చికిత్సా వ్యూహాలను అన్వేషించి, అభివృద్ధి చేయవలసిన తక్షణ అవసరం ఉంది. సాంప్రదాయ చైనీస్ వైద్య సన్నాహాలు ఒక ఆశాజనకమైన ఎంపిక, ఎందుకంటే శతాబ్దాలుగా చైనీస్ జనాభాలో UC చికిత్సలో అనేక సాంప్రదాయ చైనీస్ వైద్య సన్నాహాలు సమర్థవంతంగా ఉన్నాయని నిరూపించబడింది, మరియు అవన్నీ జీవసంబంధమైన సేంద్రీయాలు మరియు సహజ పదార్థాలు, ఇవి ఎక్కువగా మానవులకు మరియు జంతువులకు హానికరమైనవి కావు.31,32 ఈ అధ్యయనం UC చికిత్స కోసం సురక్షితమైన మరియు సమర్థవంతమైన సాంప్రదాయ చైనీస్ వైద్య సన్నాహాన్ని కనుగొనడం మరియు దాని చర్య యొక్క విధానాన్ని అన్వేషించడం లక్ష్యంగా పెట్టుకుంది. BLG అనేది ఫ్లూ చికిత్సకు ఉపయోగించే ఒక ప్రసిద్ధ చైనీస్ మూలికా సూత్రం.8,33 మా ప్రయోగశాలలో మరియు ఇతరుల పనిలో, BLG వలె అదే ముడి పదార్థం నుండి తయారు చేయబడిన సాంప్రదాయ చైనీస్ వైద్య ఉత్పత్తి అయిన ఇండిగో, మానవులు మరియు జంతువులలో UC చికిత్సలో గణనీయమైన ప్రభావాన్ని చూపుతుందని తేలింది.4,34 అయినప్పటికీ, BLG యొక్క యాంటీ-కొలైటిస్ ప్రభావాలు మరియు దాని ప్రభావాల విధానం అస్పష్టంగా ఉంది. ప్రస్తుత అధ్యయనంలో, మా ఫలితాలు BLG, DSS-ప్రేరిత పెద్దప్రేగు వాపును సమర్థవంతంగా తగ్గిస్తుందని నిరూపిస్తున్నాయి. గట్ మైక్రోబయోటా యొక్క మాడ్యులేషన్ మరియు గట్-ఉత్పన్న GLP-1 ఉత్పత్తి పునరుద్ధరణతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది.
UC అనేది బరువు తగ్గడం, విరేచనాలు, మలద్వార రక్తస్రావం మరియు పెద్దప్రేగు శ్లేష్మ పొర తీవ్రంగా దెబ్బతినడం వంటి సాధారణ క్లినికల్ లక్షణాలతో, వ్యాధి తిరగబెట్టే దశల ద్వారా వర్గీకరించబడుతుందని అందరికీ తెలిసిందే.35 అందువల్ల, దీర్ఘకాలికంగా తిరగబెట్టే పెద్దప్రేగు శోథకు చికిత్సగా, ఐదు రోజుల పాటు 1.8% DSS ద్రావణాన్ని మూడు విడతలుగా ఇచ్చి, ఆ తర్వాత ఏడు రోజుల పాటు నీటిని త్రాగించారు. పటం 1Bలో చూపినట్లుగా, హెచ్చుతగ్గులతో కూడిన బరువు తగ్గడం మరియు DAI స్కోర్‌లు దీర్ఘకాలికంగా తిరగబెట్టే పెద్దప్రేగు శోథ విజయవంతంగా ప్రేరేపించబడిందని సూచించాయి. BLGతో చికిత్స పొందిన సమూహంలోని ఎలుకలు 8వ రోజు నుండి కోలుకోవడంలో పురోగతిని చూపించాయి, ఇది 24వ రోజుతో పోలిస్తే గణనీయంగా భిన్నంగా ఉంది. DAI స్కోర్‌లో కూడా అవే మార్పులు గమనించబడ్డాయి, ఇది పెద్దప్రేగు శోథ యొక్క క్లినికల్ పరిస్థితిలో మెరుగుదలను సూచిస్తుంది. పెద్దప్రేగు గాయం మరియు శోథ స్థితి పరంగా, పెద్దప్రేగు పొడవు, పెద్దప్రేగు కణజాల నష్టం, మరియు పెద్దప్రేగు కణజాలంలో TNF-α, IL-1β, మరియు IL-6 వంటి శోథ ప్రేరక సైటోకైన్‌ల జన్యు వ్యక్తీకరణ మరియు ఉత్పత్తి కూడా BLG చికిత్స తర్వాత బాగా మెరుగుపడ్డాయి. మొత్తంగా, ఈ ఫలితాలు దీర్ఘకాలికంగా తిరగబెట్టే పెద్దప్రేగు శోథ చికిత్సలో BLG ప్రభావవంతంగా ఉంటుందని స్పష్టంగా నిరూపిస్తున్నాయి. ఎలుకలు.
BLG దాని ఔషధ ప్రభావాలను ఎలా చూపుతుంది? అనేక మునుపటి అధ్యయనాలు UC యొక్క వ్యాధిజననంలో గట్ మైక్రోబయోటా కీలక పాత్ర పోషిస్తుందని చూపించాయి, మరియు మైక్రోబయోమ్-ఆధారిత మరియు మైక్రోబయోమ్-లక్షిత చికిత్సలు UC చికిత్సకు చాలా ఆకర్షణీయమైన వ్యూహంగా ఉద్భవించాయి. ప్రస్తుత అధ్యయనంలో, BLG చికిత్స గట్ మైక్రోబయోటా కూర్పులో గణనీయమైన మార్పులకు దారితీసిందని మేము ప్రదర్శించాము, ఇది DSS-ప్రేరిత కొలైటిస్‌కు వ్యతిరేకంగా BLG యొక్క రక్షణాత్మక ప్రభావం గట్ మైక్రోబయోటా మాడ్యులేషన్‌కు సంబంధించినదని సూచిస్తుంది. ఈ పరిశీలన, TCM సన్నాహాల సామర్థ్యాన్ని అర్థం చేసుకోవడానికి గట్ మైక్రోబయోటా యొక్క హోమియోస్టాసిస్‌ను పునఃప్రోగ్రామింగ్ చేయడం ఒక ముఖ్యమైన విధానం అనే భావనకు అనుగుణంగా ఉంది.36,37 ముఖ్యంగా, అకెర్మాన్సియా అనేది ఒక గ్రామ్-నెగటివ్ మరియు ఖచ్చితంగా వాయురహిత బాక్టీరియం, ఇది గట్ యొక్క శ్లేష్మ పొరలో నివసిస్తుంది, ఇది మ్యూసిన్‌లను క్షీణింపజేస్తుంది, ప్రొపియోనిక్ ఆమ్లాన్ని ఉత్పత్తి చేస్తుంది, గోబ్లెట్ కణాల భేదాన్ని ప్రేరేపిస్తుంది మరియు శ్లేష్మ పొరను నిర్వహిస్తుంది. అవరోధ సమగ్రత యొక్క పనితీరు.26 బహుళ క్లినికల్ మరియు జంతు డేటా ప్రకారం అకెర్మాన్సియా ఆరోగ్యకరమైన శ్లేష్మంతో అధికంగా సంబంధం కలిగి ఉందని సూచిస్తున్నాయి,38 మరియు అకెర్మాన్సియా spp. యొక్క నోటి ద్వారా పరిపాలన. శ్లేష్మ పొర వాపును గణనీయంగా మెరుగుపరుస్తుంది.39 మా ప్రస్తుత డేటా ప్రకారం, BLG చికిత్స తర్వాత అకెర్మాన్సియా యొక్క సాపేక్ష సమృద్ధి గణనీయంగా పెరిగింది. అదనంగా, ప్రివోటెల్లేసి_UCG-001 అనేది SCFA-ను ఉత్పత్తి చేసే బాక్టీరియం.27 అనేక అధ్యయనాలు కొలైటిస్ ఉన్న జంతువుల మలంలో ప్రివోటెల్లేసి_UCG-001 తక్కువ సాపేక్ష సమృద్ధిలో ఉన్నట్లు చూపించాయి.40,41 మా ప్రస్తుత డేటా ప్రకారం, BLG చికిత్స DSS-చికిత్స పొందిన ఎలుకల పెద్దప్రేగులో ప్రివోటెల్లేసి_UCG-001 యొక్క సాపేక్ష సమృద్ధిని గణనీయంగా పెంచుతుంది. దీనికి విరుద్ధంగా, ఆసిల్లిబాక్టర్ అనేది మెసోఫిలిక్, ఖచ్చితంగా వాయురహిత బాక్టీరియం.42 UC ఎలుకలలో ఆసిల్లిబాక్టర్ యొక్క సాపేక్ష సమృద్ధి గణనీయంగా పెరిగిందని మరియు IL-6 మరియు IL-1β స్థాయిలు మరియు పాథలాజికల్ స్కోర్‌లతో గణనీయంగా సానుకూల సంబంధం కలిగి ఉందని నివేదించబడింది.43,44 ముఖ్యంగా, BLG చికిత్స DSS-చికిత్స పొందిన ఎలుకల మలంలో ఆసిల్లిబాక్టర్ యొక్క సాపేక్ష సమృద్ధిని గణనీయంగా తగ్గించింది. ఎలుకలు. ముఖ్యంగా, ఈ BLG-మార్పు చెందిన బ్యాక్టీరియా అత్యధికంగా SCFAలను ఉత్పత్తి చేసే బ్యాక్టీరియా. అనేక మునుపటి అధ్యయనాలు పెద్దప్రేగు వాపుపై మరియు ప్రేగు ఎపిథీలియల్ సమగ్రతను రక్షించడంలో SCFAల యొక్క సంభావ్య ప్రయోజనకరమైన ప్రభావాలను ప్రదర్శించాయి.45,46 మా ప్రస్తుత డేటా కూడా BLG-చికిత్స పొందిన ఎలుకలలో DSS-చికిత్స పొందిన మలంలో SCFA అసిటేట్, ప్రొపియోనేట్ మరియు బ్యూటిరేట్ సాంద్రతలు బాగా పెరిగాయని గమనించింది. మొత్తంగా, ఈ ఫలితాలు దీర్ఘకాలిక పునరావృత పెద్దప్రేగు శోథ ఉన్న ఎలుకలలో DSS-ప్రేరిత SCFA-ఉత్పత్తి చేసే బ్యాక్టీరియాను BLG చికిత్స సమర్థవంతంగా పెంచుతుందని స్పష్టంగా చూపిస్తున్నాయి.
GLP-1 అనేది ప్రధానంగా ఇలియం మరియు పెద్దప్రేగులో ఉత్పత్తి అయ్యే ఒక ఇంక్రిటిన్, ఇది జీర్ణాశయం ఖాళీ అవ్వడాన్ని ఆలస్యం చేయడంలో మరియు భోజనానంతర రక్త గ్లూకోజ్‌ను తగ్గించడంలో ముఖ్యమైన పాత్ర పోషిస్తుంది.47 GLP-1 రిసెప్టర్ అగోనిస్ట్ అయిన డైపెప్టిడైల్ పెప్టిడేస్ (DPP)-4 మరియు ఒక GLP-1 నానోమెడిసిన్ ఎలుకలలో ప్రేగుల వాపును సమర్థవంతంగా తగ్గించగలవని ఆధారాలు సూచిస్తున్నాయి.48-51 గత అధ్యయనాలలో నివేదించినట్లుగా, అధిక SCFA గాఢతలు మానవులు మరియు ఎలుకలలో ప్లాస్మా GLP-1 స్థాయిలతో సంబంధం కలిగి ఉన్నాయి. 52 మా ప్రస్తుత డేటా ప్రకారం, BLG చికిత్స తర్వాత, సీరం GLP-1 స్థాయిలు మరియు Gcg mRNA వ్యక్తీకరణ గణనీయంగా పెరిగాయి. అదేవిధంగా, DSS-చికిత్స పొందిన పెద్దప్రేగు శోథ ఎలుకల మల సారంతో ప్రేరేపించడంతో పోలిస్తే, BLG-చికిత్స పొందిన పెద్దప్రేగు శోథ ఎలుకల మల సారంతో ప్రేరేపించిన తర్వాత పెద్దప్రేగు కల్చర్లలో GLP-1 స్రావం గణనీయంగా పెరిగింది. SCFAలు GLP-1 విడుదలను ఎలా ప్రభావితం చేస్తాయి? గ్వెన్ టోల్‌హర్స్ట్ మరియు ఇతరులు. SCFA, GRP43 మరియు GPR41 ద్వారా GLP-1 స్రావాన్ని ప్రేరేపించగలదని నివేదించబడింది.29 మా ప్రస్తుత డేటా కూడా, BLG చికిత్స DSS-చికిత్స పొందిన ఎలుకల పెద్దప్రేగులో GRP43 మరియు GPR41 యొక్క mRNA వ్యక్తీకరణను గణనీయంగా పెంచుతుందని చూపిస్తుంది. ఈ డేటా, BLG చికిత్స GRP43 మరియు GPR41లను సక్రియం చేయడం ద్వారా SCFA-ప్రోత్సహించిన GLP-1 ఉత్పత్తిని పునరుద్ధరించగలదని సూచిస్తుంది.
BLG అనేది చైనాలో దీర్ఘకాలికంగా లభించే ఓవర్-ది-కౌంటర్ (OTC) ఔషధం. కున్మింగ్ ఎలుకలలో BLG యొక్క గరిష్ట సహించదగిన మోతాదు 80 గ్రా/కిలో, మరియు ఎటువంటి తీవ్రమైన విషప్రభావం గమనించబడలేదు.53 ప్రస్తుతం, మానవులలో సిఫార్సు చేయబడిన BLG మోతాదు (చక్కెర లేకుండా) రోజుకు 9-15 గ్రాములు (రోజుకు 3 సార్లు). మా అధ్యయనం ప్రకారం, ఎలుకలలో 1 గ్రా/కిలో మోతాదులో BLG, DSS-ప్రేరిత దీర్ఘకాలిక పునరావృత పెద్దప్రేగు శోథను మెరుగుపరిచింది. ఈ మోతాదు వైద్యపరంగా ఉపయోగించే BLG మోతాదుకు దగ్గరగా ఉంది. మా అధ్యయనంలో, దీని చర్య విధానం, కనీసం పాక్షికంగానైనా, ప్రేగు మైక్రోబయోటాలో మార్పుల ద్వారా, ప్రత్యేకంగా అకెర్మాన్సియా మరియు ప్రివోటెల్లేసి_UCG-001 వంటి SCFA-ఉత్పత్తి చేసే బ్యాక్టీరియా ద్వారా, ప్రేగు-ఉత్పన్న GLP-1 ఉత్పత్తిని పునరుద్ధరించడానికి మధ్యవర్తిత్వం వహిస్తుందని కూడా కనుగొనబడింది. ఈ ఫలితాలు, వైద్యపరమైన పెద్దప్రేగు శోథ చికిత్సకు ఒక సంభావ్య చికిత్సా ఏజెంట్‌గా BLG మరింత పరిశీలనకు అర్హమైనదని సూచిస్తున్నాయి. అయితే, ఇది ప్రేగు మైక్రోబయోటాను ఏ ఖచ్చితమైన విధానం ద్వారా మాడ్యులేట్ చేస్తుందో మైక్రోబయోటా-లోపం ఉన్న ఎలుకలు మరియు మల బ్యాక్టీరియా మార్పిడి ద్వారా నిర్ధారించాల్సి ఉంది.
Ace, ఎసిటిక్ ఆమ్లం; but, బ్యూట్రిక్ ఆమ్లం; BLG, పాండన్; DSS, డెక్స్ట్రాన్ సోడియం సల్ఫేట్; DAI, వ్యాధి క్రియాశీలత సూచిక; DPP, డైపెప్టిడైల్ పెప్టిడేస్; FID, ఫ్లేమ్ అయనైజేషన్ డిటెక్టర్; F-Con, నియంత్రణ ఎలుకల మల సారం; F-DSS, DSS కొలైటిస్ ఎలుకల మల సారం; F-BLG, BLG-చికిత్స పొందిన కొలైటిస్ ఎలుకల మల సారం; GLP-1, గ్లూకాగాన్-వంటి పెప్టైడ్-1; Gcg, గ్లూకాగాన్; గ్యాస్ క్రోమాటోగ్రఫీ, గ్యాస్ క్రోమాటోగ్రఫీ; GRP43, G ప్రోటీన్-కపుల్డ్ రిసెప్టర్ 43; GRP41, G ప్రోటీన్-కపుల్డ్ రిసెప్టర్ 41; H&E, హెమటోక్సిలిన్-ఇయోసిన్; HBSS, హాంక్స్ బ్యాలెన్స్డ్ సాల్ట్ సొల్యూషన్; OTC, OTC; PCA, ప్రధాన భాగ విశ్లేషణ; PCoA, ప్రధాన కోఆర్డినేట్ విశ్లేషణ; Pro, ప్రొపియోనిక్ ఆమ్లం; SASP, సల్ఫసాలజైన్; SCFA, షార్ట్-చైన్ ఫ్యాటీ యాసిడ్స్; చైనీస్ మెడిసిన్, సాంప్రదాయ చైనీస్ వైద్యం; UC, అల్సరేటివ్ కొలైటిస్.
సంస్థాగత మార్గదర్శకాలు మరియు జంతు నిబంధనల ప్రకారం (నైతిక సంఖ్య A2020157), పెకింగ్ యూనివర్సిటీ షెన్‌జెన్-హాంకాంగ్ యూనివర్సిటీ ఆఫ్ సైన్స్ అండ్ టెక్నాలజీ మెడికల్ సెంటర్ (షెన్‌జెన్, చైనా) యొక్క జంతు నైతిక కమిటీ ద్వారా అన్ని ప్రయోగాత్మక ప్రోటోకాల్‌లు ఆమోదించబడ్డాయి.
రచయితలందరూ భావన మరియు రూపకల్పన, డేటా సేకరణ, లేదా డేటా విశ్లేషణ మరియు వివరణకు గణనీయమైన సహకారం అందించారు; వ్యాసం యొక్క ముసాయిదాను రూపొందించడంలో లేదా ముఖ్యమైన మేధోపరమైన విషయాలను విమర్శనాత్మకంగా సవరించడంలో పాల్గొన్నారు; ప్రస్తుత జర్నల్‌కు మాన్యుస్క్రిప్ట్‌ను సమర్పించడానికి అంగీకరించారు; చివరగా ప్రచురణ కోసం వెర్షన్‌ను ఆమోదించారు; పని యొక్క అన్ని అంశాలకు బాధ్యత వహించారు.
ఈ పనికి చైనా జాతీయ సహజ శాస్త్ర ఫౌండేషన్ (81560676 మరియు 81660479), షెన్‌జెన్ విశ్వవిద్యాలయం యొక్క ప్రథమ శ్రేణి ప్రాజెక్ట్ (86000000210), షెన్‌జెన్ సైన్స్ అండ్ టెక్నాలజీ ఇన్నోవేషన్ కమిటీ ఫండ్ (JCYJ20210324093810026), మరియు గ్వాంగ్‌డాంగ్ ప్రావిన్షియల్ మెడికల్ సైన్స్ అండ్ టెక్నాలజీ రీసెర్చ్ ఫండ్ (A2020157 మరియు A2020272), గ్వైజౌ మెడికల్ యూనివర్శిటీ ఫార్మసీ గ్వైజౌ ప్రావిన్స్ కీ లేబొరేటరీ (YWZJ2020-01) మరియు పీకింగ్ యూనివర్శిటీ షెన్‌జెన్ హాస్పిటల్ (JCYJ2018009) మద్దతు ఇచ్చాయి.
1. టాంగ్ బి, జు జె, జాంగ్ బి, మరియు ఇతరులు. ఎలుకలలో డెక్స్ట్రాన్ సోడియం సల్ఫేట్-ప్రేరిత ప్రయోగాత్మక పెద్దప్రేగు శోథలో శోథ నిరోధక ఏజెంట్‌గా ట్రిప్టోలైడ్ యొక్క చికిత్సా సామర్థ్యం. ప్రీ-ఇమ్యూన్. 2020;11:592084. doi: 10.3389/fimmu.2020.592084
2. కాప్లాన్ GG. IBD యొక్క ప్రపంచవ్యాప్త భారం: 2015 నుండి 2025 వరకు. నాట్ రెవ్ గ్యాస్ట్రోఎంటరాల్ హెపటాల్. 2015;12:720–727. doi: 10.1038/nrgastro.2015.150
3. పెంగ్ జె, జెంగ్ టిటి, లి జు, మరియు ఇతరులు. మొక్కల నుండి లభించే ఆల్కలాయిడ్లు: ఇన్ఫ్లమేటరీ బవెల్ డిసీజ్‌లో ఆశాజనకమైన వ్యాధి సవరణకారులు. ప్రీఫార్మకాలజీ. 2019;10:351. doi:10.3389/fphar.2019.00351
4. జియావో హైటెంగ్, పెంగ్ జీ, వెన్ బి, మరియు ఇతరులు. ఎలుకలలో DSS-ప్రేరిత కొలైటిస్‌లో ఇండిగో నేచురాలిస్ పెద్దప్రేగు ఆక్సీకరణ ఒత్తిడిని మరియు Th1/Th17 ప్రతిస్పందనలను నిరోధిస్తుంది. ఆక్సిడ్ మెడ్ సెల్ లాంజెవ్. 2019;2019:9480945. doi: 10.1155/2019/9480945
5. చెన్ M, డింగ్ Y, టాంగ్ Z. అల్సరేటివ్ కొలైటిస్ చికిత్సలో సోఫోరా ఫ్లేవసెన్స్ (Sophora flavescens) చైనీస్ మూలికా ఔషధం యొక్క సమర్థత మరియు భద్రత: క్లినికల్ ఆధారాలు మరియు సంభావ్య యంత్రాంగాలు. ప్రీఫార్మకాలజీ. 2020;11:603476. doi:10.3389/fphar.2020.603476
6. కావో ఫాంగ్, లియు జీ, షా బెన్‌క్సింగ్, పాన్ హెచ్‌ఎఫ్. సహజ ఉత్పత్తులు: ఇన్ఫ్లమేటరీ బవెల్ డిసీజ్ చికిత్సకు ప్రయోగాత్మకంగా ప్రభావవంతమైన మందులు. కరెంట్ ఫార్మాస్యూటికల్స్. 2019;25:4893–4913. doi: 10.2174/1381612825666191216154224
7. జాంగ్ సి, జియాంగ్ ఎమ్, లూ ఎ. సాంప్రదాయ చైనీస్ వైద్యంతో అల్సరేటివ్ కొలైటిస్ యొక్క అనుబంధ చికిత్సపై ప్రతిబింబాలు. క్లినికల్ రివ్యూ అలర్జీ ఇమ్యునైజేషన్. 2013;44:274–283. doi: 10.1007/s12016-012-8328-9
8. లీ జోంగ్‌టెంగ్, లీ లీ, చెన్ టిటి, మరియు ఇతరులు. కాలానుగుణ ఇన్ఫ్లుయెంజా చికిత్సలో బాన్లాంగెన్ గ్రాన్యూల్స్ యొక్క సమర్థత మరియు భద్రత: యాదృచ్ఛిక నియంత్రిత ట్రయల్ కోసం ఒక అధ్యయన ప్రోటోకాల్.trial.2015;16:126.doi: 10.1186/s13063-015-0645-x