Nature.comను సందర్శించినందుకు ధన్యవాదాలు. మీరు ఉపయోగిస్తున్న బ్రౌజర్ వెర్షన్‌లో CSS మద్దతు పరిమితంగా ఉంది. ఉత్తమ ఫలితాల కోసం, మీ బ్రౌజర్ యొక్క కొత్త వెర్షన్‌ను ఉపయోగించమని (లేదా ఇంటర్నెట్ ఎక్స్‌ప్లోరర్‌లో కంపాటిబిలిటీ మోడ్‌ను ఆఫ్ చేయమని) మేము సిఫార్సు చేస్తున్నాము. ఈలోగా, నిరంతర మద్దతును అందించడానికి, మేము ఈ సైట్‌ను స్టైలింగ్ లేదా జావాస్క్రిప్ట్ లేకుండా ప్రదర్శిస్తున్నాము.
ఎసెన్షియల్ ట్రెమర్ (ET) యొక్క ప్రారంభ నిర్ధారణ సవాలుతో కూడుకున్నది, ముఖ్యంగా ఆరోగ్యకరమైన నియంత్రణ సమూహం (HC) మరియు పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి (PD) నుండి వేరు చేసి గుర్తించినప్పుడు. ఇటీవల, గట్ మైక్రోబయోటా మరియు దాని మెటబొలైట్‌ల కోసం మల నమూనాల విశ్లేషణ, న్యూరోడీజెనరేటివ్ వ్యాధుల యొక్క కొత్త బయోమార్కర్‌లను కనుగొనడానికి కొత్త పద్ధతులను అందించింది. పేగు వృక్షజాలం యొక్క ప్రధాన మెటబొలైట్ అయిన షార్ట్-చైన్ ఫ్యాటీ యాసిడ్స్ (SCFA), PDలో మలంలో తగ్గుతాయి. అయితే, ETలో మలంలోని SCFAలను ఎప్పుడూ అధ్యయనం చేయలేదు. ETలో మలంలోని SCFAల స్థాయిలను పరిశోధించడం, క్లినికల్ లక్షణాలు మరియు గట్ మైక్రోబయోటాతో వాటి సంబంధాన్ని అంచనా వేయడం, మరియు వాటి సంభావ్య నిర్ధారణ సామర్థ్యాన్ని నిర్ణయించడం మా లక్ష్యం. 37 మంది ETలు, 37 మంది కొత్త PDలు, మరియు 35 మంది HCలలో మలంలోని SCFA మరియు గట్ మైక్రోబయోటాను కొలవడం జరిగింది. మలబద్ధకం, అటానమిక్ పనిచేయకపోవడం, మరియు వణుకు తీవ్రతను స్కేల్స్ ఉపయోగించి అంచనా వేశారు. HCతో పోలిస్తే ETలో ప్రొపియోనేట్, బ్యూటిరేట్, మరియు ఐసోబ్యూటిరేట్‌ల మల స్థాయిలు తక్కువగా ఉన్నాయి. ప్రొపియోనిక్, బ్యూటిరిక్ మరియు ఐసోబ్యూటిరిక్ ఆమ్లాల కలయిక 0.751 (95% CI: 0.634–0.867) AUCతో ETని HC నుండి వేరు చేసింది. PDతో పోలిస్తే ETలో మలంలోని ఐసోవాలెరిక్ ఆమ్లం మరియు ఐసోబ్యూటిరిక్ ఆమ్లం స్థాయిలు తక్కువగా ఉన్నాయి. ఐసోవాలెరిక్ ఆమ్లం మరియు ఐసోబ్యూటిరిక్ ఆమ్లం 0.743 (95% CI: 0.629–0.857) AUCతో ET మరియు PDల మధ్య తేడాను చూపుతాయి. మలంలోని ప్రొపియోనేట్ మలబద్ధకం మరియు అటానమిక్ పనిచేయకపోవడంతో విలోమ సంబంధం కలిగి ఉంది. ఐసోబ్యూటిరిక్ ఆమ్లం మరియు ఐసోవాలెరిక్ ఆమ్లం వణుకు తీవ్రతతో విలోమ సంబంధం కలిగి ఉన్నాయి. మలంలోని SCFAల తగ్గుదల, ETలో ఫేకాలిబాక్టీరియం మరియు స్ట్రెప్టోబాక్టీరియంల సమృద్ధిలో తగ్గుదలతో సంబంధం కలిగి ఉంది. అందువల్ల, ETలో మలంలోని SCFAల పరిమాణం తగ్గుతుంది మరియు ఇది వ్యాధి లక్షణాల తీవ్రత మరియు ప్రేగు మైక్రోబయోటాలోని మార్పులతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది. మలంలోని ప్రొపియోనేట్, బ్యూటిరేట్, ఐసోబ్యూటిరేట్ మరియు ఐసోవాలరేట్ అనేవి ETకి సంభావ్య రోగనిర్ధారణ మరియు భేదాత్మక రోగనిర్ధారణ బయోమార్కర్లు కావచ్చు.
ఎసెన్షియల్ ట్రెమర్ (ET) అనేది ఒక ప్రగతిశీల, దీర్ఘకాలిక న్యూరోడెజెనరేటివ్ రుగ్మత. ఇది ప్రధానంగా పై అవయవాలలో వణుకుతో వర్గీకరించబడుతుంది, ఇది తల, స్వర తంత్రులు మరియు క్రింది అవయవాలు వంటి శరీరంలోని ఇతర భాగాలను కూడా ప్రభావితం చేస్తుంది 1. ET యొక్క క్లినికల్ లక్షణాలలో మోటార్ లక్షణాలు మాత్రమే కాకుండా, జీర్ణశయాంతర వ్యాధితో సహా కొన్ని నాన్-మోటార్ సంకేతాలు కూడా ఉంటాయి 2. ఎసెన్షియల్ ట్రెమర్ యొక్క పాథలాజికల్ మరియు ఫిజియోలాజికల్ లక్షణాలను పరిశీలించడానికి అనేక అధ్యయనాలు నిర్వహించబడ్డాయి, కానీ స్పష్టమైన పాథోఫిజియోలాజికల్ యంత్రాంగాలు గుర్తించబడలేదు 3,4; మైక్రోబయోటా-గట్-బ్రెయిన్ యాక్సిస్ యొక్క పనిచేయకపోవడం న్యూరోడెజెనరేటివ్ వ్యాధులకు దోహదపడుతుందని ఇటీవలి అధ్యయనాలు సూచిస్తున్నాయి, మరియు గట్ మైక్రోబయోటా మరియు న్యూరోడెజెనరేటివ్ వ్యాధుల మధ్య సంభావ్య ద్వైపాక్షిక సంబంధానికి పెరుగుతున్న ఆధారాలు ఉన్నాయి 5,6. ముఖ్యంగా, ఒక కేస్ రిపోర్ట్‌లో, ఒక రోగిలో ఫీకల్ మైక్రోబయోటా ట్రాన్స్‌ప్లాంటేషన్ ఎసెన్షియల్ ట్రెమర్ మరియు ఇరిటబుల్ బవెల్ సిండ్రోమ్ రెండింటినీ మెరుగుపరిచింది, ఇది గట్ మైక్రోబయోటా మరియు ఎసెన్షియల్ ట్రెమర్ మధ్య సన్నిహిత సంబంధాన్ని సూచించవచ్చు. దీనికి అదనంగా, ET ఉన్న రోగులలో గట్ మైక్రోబయోటాలో నిర్దిష్ట మార్పులను కూడా మేము కనుగొన్నాము, ఇది ET8లో గట్ డైస్బయోసిస్ యొక్క ముఖ్యమైన పాత్రను బలంగా సమర్థిస్తుంది.
న్యూరోడీజెనరేటివ్ వ్యాధులలో గట్ డిస్బయోసిస్ విషయానికి వస్తే, PD అత్యంత విస్తృతంగా అధ్యయనం చేయబడింది5. అసమతుల్యమైన మైక్రోబయోటా ప్రేగు పారగమ్యతను పెంచి, ప్రేగు గ్లియాను ఉత్తేజపరుస్తుంది, ఇది ఆల్ఫా-సిన్యూక్లియోపతీలకు దారితీస్తుంది9,10,11. PD మరియు ET కొన్ని ఉమ్మడి లక్షణాలను పంచుకుంటాయి, ఉదాహరణకు ET మరియు PD రోగులలో వణుకు యొక్క సారూప్య తరచుదనం, అతివ్యాప్తి చెందుతున్న విశ్రాంతి వణుకు (PDలో విలక్షణమైన వణుకు), మరియు భంగిమ వణుకు (ఎక్కువగా ET రోగులలో కనిపిస్తుంది), ఇవి వాటి మధ్య తేడాను గుర్తించడం కష్టతరం చేస్తాయి. ప్రారంభ దశలు12. అందువల్ల, ET మరియు PD మధ్య తేడాను గుర్తించడానికి మనం తక్షణమే ఒక ఉపయోగకరమైన మార్గాన్ని కనుగొనాలి. ఈ సందర్భంలో, ETలోని నిర్దిష్ట ప్రేగు డిస్బయోసిస్ మరియు సంబంధిత మెటబొలైట్ మార్పులను అధ్యయనం చేయడం మరియు PD నుండి వాటి వ్యత్యాసాలను గుర్తించడం ET యొక్క రోగ నిర్ధారణ మరియు భేదాత్మక రోగ నిర్ధారణకు సంభావ్య బయోమార్కర్లుగా మారవచ్చు.
షార్ట్-చైన్ ఫ్యాటీ యాసిడ్స్ (SCFAs) అనేవి ఆహార పీచుపదార్థం యొక్క పేగు బ్యాక్టీరియా కిణ్వ ప్రక్రియ ద్వారా ఉత్పత్తి అయ్యే ప్రధాన జీవక్రియ ఉత్పన్నాలు మరియు ఇవి ప్రేగు-మెదడు పరస్పర చర్యలలో కీలక పాత్ర పోషిస్తాయని భావిస్తున్నారు¹³,¹⁴. SCFAs పెద్దప్రేగు కణాలచే గ్రహించబడి, పోర్టల్ సిరల వ్యవస్థ ద్వారా కాలేయానికి రవాణా చేయబడతాయి, మరియు కొన్ని SCFAs దైహిక ప్రసరణలోకి ప్రవేశిస్తాయి. పేగు అవరోధం యొక్క సమగ్రతను కాపాడటంలో మరియు పేగు శ్లేష్మ పొరలో సహజ రోగనిరోధక శక్తిని ప్రోత్సహించడంలో SCFAs స్థానిక ప్రభావాలను కలిగి ఉంటాయి¹⁵. అవి టైట్ జంక్షన్ ప్రోటీన్‌లను ఉత్తేజపరచడం ద్వారా మరియు G ప్రోటీన్-కపుల్డ్ రిసెప్టర్‌లను (GPCRs) ప్రేరేపించడం ద్వారా BBBను దాటడానికి న్యూరాన్‌లను క్రియాశీలం చేసి, రక్త-మెదడు అవరోధం (BBB)పై దీర్ఘకాలిక ప్రభావాలను కూడా కలిగి ఉంటాయి¹⁶. అసిటేట్, ప్రొపియోనేట్ మరియు బ్యూటిరేట్ అనేవి పెద్దప్రేగులో అత్యంత సమృద్ధిగా ఉండే SCFAs. పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి ఉన్న రోగులలో మలంలో అసిటిక్, ప్రొపియోనిక్ మరియు బ్యూటిరిక్ ఆమ్లాల స్థాయిలు తగ్గుతాయని మునుపటి అధ్యయనాలు చూపించాయి¹⁷. అయితే, ET ఉన్న రోగులలో మలంలోని SCFAs స్థాయిలను ఎప్పుడూ అధ్యయనం చేయలేదు.
అందువల్ల, మా అధ్యయనం యొక్క ముఖ్య ఉద్దేశ్యాలు: ET ఉన్న రోగులలో మలంలోని SCFAలో నిర్దిష్ట మార్పులను మరియు PD ఉన్న రోగులతో వాటి తేడాలను గుర్తించడం; ET యొక్క క్లినికల్ లక్షణాలు మరియు ప్రేగు మైక్రోబయోటాతో మలంలోని SCFA యొక్క సంబంధాన్ని అంచనా వేయడం; అలాగే మల నమూనాల యొక్క సంభావ్య రోగనిర్ధారణ మరియు భేదాత్మక రోగనిర్ధారణ సామర్థ్యాలను నిర్ధారించడం. KZhK. యాంటీ-PD మందులతో సంబంధం ఉన్న గందరగోళ కారకాలను పరిష్కరించడానికి, మేము కొత్తగా పార్కిన్సన్ వ్యాధి వచ్చిన రోగులను వ్యాధి నియంత్రణలుగా ఎంచుకున్నాము.
37 మంది ETలు, 37 మంది PDలు మరియు 35 మంది HCల యొక్క జనాభా మరియు వైద్యపరమైన లక్షణాలు పట్టిక 1లో సంగ్రహించబడ్డాయి. ETలు, PDలు మరియు HCలను వయస్సు, లింగం మరియు BMI ఆధారంగా సరిపోల్చారు. ఈ మూడు సమూహాలలో ధూమపానం, మద్యపానం మరియు కాఫీ, టీ తాగేవారి నిష్పత్తులు కూడా దాదాపు సమానంగా ఉన్నాయి. PD సమూహం యొక్క వెక్స్నర్ స్కోర్ (P = 0.004) మరియు HAMD-17 స్కోర్ (P = 0.001) HC సమూహం కంటే ఎక్కువగా ఉన్నాయి, మరియు ET సమూహం యొక్క HAMA స్కోర్ (P = 0.011) మరియు HAMD-17 స్కోర్ (P = 0.011) HC సమూహం కంటే ఎక్కువగా ఉన్నాయి. ET సమూహంలో వ్యాధి యొక్క గమనం PD సమూహం కంటే గణనీయంగా ఎక్కువ కాలం కొనసాగింది (P<0.001).
మలంలోని ప్రొపియోనిక్ ఆమ్లం (P = 0.023), ఎసిటిక్ ఆమ్లం (P = 0.039), బ్యూట్రిక్ ఆమ్లం (P = 0.020), ఐసోవాలెరిక్ ఆమ్లం (P = 0.045), మరియు ఐసోబ్యూట్రిక్ ఆమ్లం (P = 0.015) స్థాయిలలో గణనీయమైన తేడాలు ఉన్నాయి. తదుపరి పోస్ట్ హాక్ విశ్లేషణలో, ET సమూహంలోని ప్రొపియోనిక్ ఆమ్లం (P = 0.023), బ్యూట్రిక్ ఆమ్లం (P = 0.007), మరియు ఐసోబ్యూట్రిక్ ఆమ్లం (P = 0.040) స్థాయిలు HC సమూహంలోని వాటి కంటే గణనీయంగా తక్కువగా ఉన్నాయి. PD ఉన్న రోగులతో పోలిస్తే ET ఉన్న రోగులలో ఐసోవాలరేట్ (P = 0.014) మరియు ఐసోబ్యూట్రిక్ ఆమ్లం (P = 0.005) స్థాయిలు తక్కువగా ఉన్నాయి. అదనంగా, CC ఉన్న రోగులతో పోలిస్తే PD ఉన్న రోగులలో మలంలోని ప్రొపియోనిక్ ఆమ్లం (P = 0.013), ఎసిటిక్ ఆమ్లం (P = 0.016), మరియు బ్యూట్రిక్ ఆమ్లం (P = 0.041) స్థాయిలు తక్కువగా ఉన్నాయి (పటం 1 మరియు అనుబంధ పట్టిక 1).
ag అనేది వరుసగా ప్రొపియోనిక్ ఆమ్లం, ఎసిటిక్ ఆమ్లం, బ్యూటిరిక్ ఆమ్లం, ఐసోవాలెరిక్ ఆమ్లం, వాలెరిక్ ఆమ్లం, కాప్రోయిక్ ఆమ్లం మరియు ఐసోబ్యూటిరిక్ ఆమ్లం యొక్క సమూహ పోలికను సూచిస్తుంది. మూడు సమూహాల మధ్య మలంలోని ప్రొపియోనిక్ ఆమ్లం, ఎసిటిక్ ఆమ్లం, బ్యూటిరిక్ ఆమ్లం, ఐసోవాలెరిక్ ఆమ్లం మరియు ఐసోబ్యూటిరిక్ ఆమ్లం స్థాయిలలో గణనీయమైన తేడాలు ఉన్నాయి. ET ఎసెన్షియల్ ట్రెమర్, పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి, ఆరోగ్యకరమైన HC నియంత్రణ, SCFA. గణనీయమైన తేడాలు *P < 0.05 మరియు **P < 0.01 ద్వారా సూచించబడ్డాయి.
ET సమూహం మరియు PD సమూహం మధ్య వ్యాధి గమనం యొక్క వ్యత్యాసాన్ని పరిగణనలోకి తీసుకుని, తదుపరి పోలిక కోసం మేము ప్రారంభ PD ఉన్న 33 మంది రోగులను మరియు ET ఉన్న 16 మంది రోగులను (వ్యాధి గమనం <3 సంవత్సరాలు) అధ్యయనం చేశాము (అనుబంధ పట్టిక 2). ఫలితాలు ET యొక్క మలంలోని ప్రొపియోనిక్ ఆమ్లం పరిమాణం HA కంటే గణనీయంగా తక్కువగా ఉందని చూపించాయి (P=0.015). బ్యూట్రిక్ ఆమ్లం మరియు ఐసోబ్యూట్రిక్ ఆమ్లం విషయంలో ET మరియు HC మధ్య వ్యత్యాసం గణనీయంగా లేదు, కానీ ఒక ధోరణి గమనించబడింది (P = 0.082). PD రోగులతో పోలిస్తే ET రోగులలో మలంలోని ఐసోబ్యూటరేట్ స్థాయిలు గణనీయంగా తక్కువగా ఉన్నాయి (P = 0.030). ఐసోవాలెరిక్ ఆమ్లం విషయంలో ET మరియు PD మధ్య వ్యత్యాసం గణనీయంగా లేదు, కానీ ఒక ధోరణి ఉంది (P = 0.084). HC రోగులతో పోలిస్తే PD రోగులలో ప్రొపియోనిక్ ఆమ్లం (P = 0.023), ఎసిటిక్ ఆమ్లం (P = 0.020), మరియు బ్యూట్రిక్ ఆమ్లం (P = 0.044) గణనీయంగా తక్కువగా ఉన్నాయి. ఈ ఫలితాలు (అనుబంధ చిత్రం 1) సాధారణంగా ప్రధాన ఫలితాలతో స్థిరంగా ఉన్నాయి. మొత్తం నమూనా మరియు ప్రారంభ రోగి ఉప సమూహం మధ్య ఫలితాలలో వ్యత్యాసానికి కారణం, ఉప సమూహంలో నమూనా పరిమాణం చిన్నదిగా ఉండటం, దీని ఫలితంగా డేటా యొక్క గణాంక శక్తి తక్కువగా ఉంటుంది.
తరువాత, మలంలోని SCFA స్థాయిలు ET ఉన్న రోగులను CU లేదా PD ఉన్న రోగుల నుండి వేరు చేయగలవా అని మేము పరిశీలించాము. ROC విశ్లేషణ ప్రకారం, ప్రొపియోనేట్ స్థాయిల AUC లో వ్యత్యాసం 0.668 (95% CI: 0.538-0.797) గా ఉంది, ఇది ET ఉన్న రోగులను HC నుండి వేరు చేయడానికి వీలు కల్పించింది. ET మరియు GC ఉన్న రోగులను బ్యూటిరేట్ స్థాయిల ద్వారా 0.685 (95% CI: 0.556–0.814) AUC తో వేరు చేయవచ్చు. ఐసోబ్యూటిరిక్ యాసిడ్ స్థాయిలలోని వ్యత్యాసాలు 0.655 (95% CI: 0.525–0.786) AUC తో ET ఉన్న రోగులను HC నుండి వేరు చేయగలవు. ప్రొపియోనేట్, బ్యూటిరేట్ మరియు ఐసోబ్యూటిరేట్ స్థాయిలను కలిపినప్పుడు, 74.3% సెన్సిటివిటీ మరియు 72.9% స్పెసిఫిసిటీతో 0.751 (95% CI: 0.634–0.867) అధిక AUC లభించింది (పటం 2a). ET మరియు PD రోగుల మధ్య తేడాను గుర్తించడానికి, ఐసోవాలెరిక్ యాసిడ్ స్థాయిలకు AUC 0.700 (95% CI: 0.579–0.822) మరియు ఐసోబ్యూటిరిక్ యాసిడ్ స్థాయిలకు 0.718 (95% CI: 0.599–0.836) గా ఉంది. ఐసోవాలెరిక్ యాసిడ్ మరియు ఐసోబ్యూటిరిక్ యాసిడ్ స్థాయిల కలయిక 0.743 (95% CI: 0.629–0.857) అధిక AUC, 74.3% సెన్సిటివిటీ మరియు 62.9% స్పెసిఫిసిటీని కలిగి ఉంది (పటం 2b). అదనంగా, పార్కిన్సన్ వ్యాధి ఉన్న రోగుల మలంలోని SCFA స్థాయిలు నియంత్రణ సమూహంతో పోలిస్తే భిన్నంగా ఉన్నాయో లేదో మేము పరిశీలించాము. ROC విశ్లేషణ ప్రకారం, ప్రొపియోనిక్ యాసిడ్ స్థాయిలలోని తేడాల ఆధారంగా PD రోగులను గుర్తించడానికి AUC 0.687 (95% CI: 0.559-0.814)గా ఉంది, దీని సున్నితత్వం 68.6% మరియు నిర్దిష్టత 68.7%. ఎసిటేట్ స్థాయిలలోని తేడాలు 0.674 (95% CI: 0.542–0.805) AUCతో PD రోగులను HCల నుండి వేరు చేయగలవు. PD రోగులను CU నుండి కేవలం బ్యూటిరేట్ స్థాయిల ద్వారా మాత్రమే 0.651 (95% CI: 0.515–0.787) AUCతో వేరు చేయవచ్చు. ప్రొపియోనేట్, ఎసిటేట్ మరియు బ్యూటిరేట్ స్థాయిలను కలిపినప్పుడు, 0.682 (95% CI: 0.553–0.811) AUC లభించింది (పటం 2c).
a. ET మరియు HC పట్ల రష్యన్ ఆర్థోడాక్స్ చర్చి వివక్ష; b. ET మరియు PD పట్ల ROC వివక్ష; c. PD మరియు HC పట్ల ROC వివక్ష; ET ఎసెన్షియల్ ట్రెమర్, పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి, ఆరోగ్యకరమైన HC నియంత్రణ, SCFA.
ET ఉన్న రోగులలో, మలంలోని ఐసోబ్యూటిరిక్ యాసిడ్ స్థాయి FTM స్కోర్‌తో ప్రతికూల సహసంబంధాన్ని కలిగి ఉంది (r = -0.349, P = 0.034), మరియు మలంలోని ఐసోవాలెరిక్ యాసిడ్ స్థాయి FTM స్కోర్‌తో (r = -0.421, P = 0.001) మరియు TETRAS స్కోర్‌తో (r = -0.382, P = 0.020) ప్రతికూల సహసంబంధాన్ని కలిగి ఉంది. ET మరియు PD ఉన్న రోగులలో, మలంలోని ప్రొపియోనేట్ స్థాయిలు SCOPA-AUT స్కోర్‌లతో ప్రతికూల సహసంబంధాన్ని కలిగి ఉన్నాయి (r = −0.236, P = 0.043) (పటం 3 మరియు అనుబంధ పట్టిక 3). ET సమూహంలో (P ≥ 0.161) గానీ లేదా PD సమూహంలో (P ≥ 0.246) గానీ వ్యాధి గమనం మరియు SCFA మధ్య గణనీయమైన సహసంబంధం లేదు (అనుబంధ పట్టిక 4). PD ఉన్న రోగులలో, మలంలోని కాప్రోయిక్ యాసిడ్ స్థాయిలు MDS-UPDRS స్కోర్‌లతో సానుకూల సంబంధాన్ని కలిగి ఉన్నాయి (r = 0.335, P = 0.042). పాల్గొన్న వారందరిలో, మలంలోని ప్రొపియోనేట్ (r = −0.230, P = 0.016) మరియు అసిటేట్ (r = −0.210, P = 0.029) స్థాయిలు వెక్స్నర్ స్కోర్‌లతో ప్రతికూల సంబంధాన్ని కలిగి ఉన్నాయి (పటం 3 మరియు అనుబంధ పట్టిక 3).
మలంలోని ఐసోబ్యూటిరిక్ ఆమ్ల స్థాయిలు FTM స్కోర్‌లతో ప్రతికూల సహసంబంధాన్ని కలిగి ఉన్నాయి, ఐసోవాలెరిక్ ఆమ్లం FTM మరియు TETRAS స్కోర్‌లతో ప్రతికూల సహసంబంధాన్ని కలిగి ఉంది, ప్రొపియోనిక్ ఆమ్లం SCOPA-AUT స్కోర్‌లతో ప్రతికూల సహసంబంధాన్ని కలిగి ఉంది, కాప్రోయిక్ ఆమ్లం MDS-UPDRS స్కోర్‌లతో అనుకూల సహసంబంధాన్ని కలిగి ఉంది, మరియు ప్రొపియోనిక్ ఆమ్లం FTM మరియు TETRAS స్కోర్‌లతో ప్రతికూల సహసంబంధాన్ని కలిగి ఉంది. TETRAS మరియు ఎసిటిక్ ఆమ్లం వెక్స్నర్ స్కోర్‌తో ప్రతికూల సహసంబంధాన్ని కలిగి ఉన్నాయి. MDS-UPDRS అసోసియేషన్ స్పాన్సర్ చేసిన యూనిఫైడ్ పార్కిన్సన్స్ డిసీజ్ రేటింగ్ స్కేల్, మినీ-మెంటల్ స్టేట్ ఎగ్జామినేషన్ MMSE, హామిల్టన్ డిప్రెషన్ రేటింగ్ స్కేల్ HAMD-17, 17 అంశాలు, హామిల్టన్ యాంగ్జైటీ రేటింగ్ స్కేల్ HAMA, HY హోన్ మరియు యార్ దశలు, SCFA, SCOPA – AUT పార్కిన్సన్స్ డిసీజ్ అటానమిక్ సింప్టమ్ అవుట్‌కమ్ స్కేల్, FTM ఫానా-టోలోసా-మారిన్ క్లినికల్ ట్రెమర్ రేటింగ్ స్కేల్, TETRAS రీసెర్చ్ గ్రూప్ (TRG) ఎసెన్షియల్ ట్రెమర్ రేటింగ్ స్కేల్. *P < 0.05 మరియు **P < 0.01 ద్వారా గణనీయమైన తేడాలు సూచించబడ్డాయి.
మేము LEfSE విశ్లేషణను ఉపయోగించి గట్ మైక్రోబయోటా యొక్క వివక్షా స్వభావాన్ని మరింతగా అన్వేషించాము మరియు తదుపరి విశ్లేషణ కోసం జీనస్ సాపేక్ష సమృద్ధి డేటా స్థాయిని ఎంచుకున్నాము. ET మరియు HC మధ్య, అలాగే ET మరియు PD మధ్య పోలికలు జరిగాయి. ఆ తర్వాత, రెండు పోలిక సమూహాలలో గట్ మైక్రోబయోటా యొక్క సాపేక్ష సమృద్ధి మరియు మలంలోని SCFA స్థాయిలపై స్పియర్‌మన్ సహసంబంధ విశ్లేషణ నిర్వహించబడింది.
ET మరియు CA విశ్లేషణలో ఫేకాలిబాక్టీరియం (బ్యూట్రిక్ ఆమ్లంతో సహసంబంధం, r = 0.408, P < 0.001), లాక్టోబాసిల్లస్ (బ్యూట్రిక్ ఆమ్లంతో సహసంబంధం, r = 0.283, P = 0.016), స్ట్రెప్టోబాక్టీరియం (ప్రొపియోనిక్ ఆమ్లంతో సహసంబంధం, r = 0.327) ఉన్నాయి. , P = 0.005; బ్యూట్రిక్ ఆమ్లంతో సహసంబంధం, r = 0.374, P = 0.001; ఐసోబ్యూటిరిక్ ఆమ్లంతో సహసంబంధం కలిగి ఉన్న (r = 0.329, P = 0.005), హోవార్డెల్లా (ప్రొపియోనిక్ ఆమ్లంతో సహసంబంధం కలిగి ఉన్న, r = 0.242, P = 0.041), రౌల్టెల్లా (ప్రొపియోనేట్‌తో సహసంబంధం కలిగి ఉన్న, r = 0.249, P = 0.035), మరియు కాండిడాటస్ ఆర్థ్రోమిటస్ (ఐసోబ్యూటిరిక్ ఆమ్లంతో సహసంబంధం కలిగి ఉన్న, r = 0.302, P = 0.010) ETలో తగ్గుతాయి మరియు మలంలోని SCFA స్థాయిలతో సానుకూల సహసంబంధం కలిగి ఉంటాయి. అయితే, స్టెనోట్రోపోమోనాస్ సమృద్ధి ETలో పెరిగింది మరియు మలంలోని ఐసోబ్యూటిరేట్ స్థాయిలతో ప్రతికూల సహసంబంధం కలిగి ఉంది (r = -0.250, P = 0.034). FDR సర్దుబాటు తర్వాత, ఫేకాలిబాక్టీరియం, కాటెనిబాక్టర్ మరియు SCFA మధ్య సహసంబంధం మాత్రమే గణనీయంగా మిగిలింది (P ≤ 0.045) (పటం 4 మరియు అనుబంధ పట్టిక 5).
ET మరియు HC ల మధ్య సహసంబంధ విశ్లేషణ. FDR సర్దుబాటు తర్వాత, ET లో ఫేకాలిబాక్టీరియం (బ్యూటిరేట్‌తో సానుకూల సంబంధం కలిగి ఉంటుంది) మరియు స్ట్రెప్టోబాక్టీరియం (ప్రొపియోనేట్, బ్యూటిరేట్ మరియు ఐసోబ్యూటిరేట్‌లతో సానుకూల సంబంధం కలిగి ఉంటుంది) ల సమృద్ధి తగ్గినట్లు మరియు మలంలోని SCFA స్థాయిలతో సానుకూల సంబంధం కలిగి ఉన్నట్లు కనుగొనబడింది. బి. ET మరియు PD ల మధ్య సహసంబంధ విశ్లేషణ. FDR సర్దుబాటు తర్వాత, ఎటువంటి ముఖ్యమైన సంబంధాలు కనుగొనబడలేదు. ET ఎసెన్షియల్ ట్రెమర్, పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి, ఆరోగ్యకరమైన HC నియంత్రణ, SCFA. ముఖ్యమైన తేడాలు *P < 0.05 మరియు **P < 0.01 ద్వారా సూచించబడ్డాయి.
ET మరియు PD లను విశ్లేషించినప్పుడు, క్లోస్ట్రిడియం ట్రైకోఫైటాన్ ET లో పెరిగినట్లు కనుగొనబడింది మరియు ఇది మలంలోని ఐసోవాలెరిక్ ఆమ్లం (r = -0.238, P = 0.041) మరియు ఐసోబ్యూటిరిక్ ఆమ్లం (r = -0.257, P = 0.027) లతో పరస్పర సంబంధం కలిగి ఉంది. FDR సర్దుబాటు తర్వాత, రెండూ గణనీయంగానే ఉన్నాయి (P≥0.295) (పటం 4 మరియు అనుబంధ పట్టిక 5).
ఈ అధ్యయనం ఒక సమగ్రమైనది. ఇది ET రోగులలోని మలంలోని SCFA స్థాయిలను, గట్ మైక్రోబయోటాలోని మార్పులు మరియు లక్షణాల తీవ్రతతో పోల్చి, CU మరియు PD రోగులతో పోలుస్తుంది. ET రోగులలో మలంలోని SCFA స్థాయిలు తగ్గాయని మరియు అవి క్లినికల్ తీవ్రతతో, గట్ మైక్రోబయోటాలోని నిర్దిష్ట మార్పులతో సంబంధం కలిగి ఉన్నాయని మేము కనుగొన్నాము. మలంలో పేరుకుపోయిన షార్ట్-చైన్ ఫ్యాటీ యాసిడ్స్ (SCFAలు) స్థాయిలు, ETని GC మరియు PD నుండి వేరు చేస్తాయి.
GC రోగులతో పోలిస్తే, ET రోగులలో మలంలో ప్రొపియోనిక్, బ్యూటిరిక్ మరియు ఐసోబ్యూటిరిక్ ఆమ్లాల స్థాయిలు తక్కువగా ఉంటాయి. ప్రొపియోనిక్, బ్యూటిరిక్ మరియు ఐసోబ్యూటిరిక్ ఆమ్లాల కలయిక, 0.751 AUC (95% CI: 0.634–0.867), 74.3% సెన్సిటివిటీ మరియు 72.9% స్పెసిఫిసిటీతో ET మరియు HCలను వేరు చేసింది. ఇది ET యొక్క సంభావ్య పాత్రకు రోగనిర్ధారణ బయోమార్కర్లుగా వాటి వినియోగాన్ని సూచిస్తుంది. తదుపరి విశ్లేషణలో, మలంలోని ప్రొపియోనిక్ ఆమ్ల స్థాయిలు వెక్స్నర్ స్కోర్ మరియు SCOPA-AUT స్కోర్‌తో ప్రతికూల సహసంబంధం కలిగి ఉన్నాయని తేలింది. మలంలోని ఐసోబ్యూటిరిక్ ఆమ్ల స్థాయిలు FTM స్కోర్‌లతో విలోమ సహసంబంధం కలిగి ఉన్నాయి. మరోవైపు, ETలో బ్యూటిరేట్ స్థాయిలు తగ్గడం అనేది SCFA-ఉత్పత్తి చేసే మైక్రోబయోటా, ఫేకాలిబాక్టీరియం మరియు కేటగరీబాక్టర్‌ల సమృద్ధి తగ్గడంతో ముడిపడి ఉంది. దీనికి అదనంగా, ETలో కాటెనిబాక్టర్ సమృద్ధిలో తగ్గుదల మలంలోని ప్రొపియోనిక్ మరియు ఐసోబ్యూటిరిక్ ఆమ్ల స్థాయిలలో తగ్గుదలతో కూడా సంబంధం కలిగి ఉంది.
పెద్దప్రేగులో ఉత్పత్తి అయ్యే చాలా వరకు షార్ట్-చైన్ ఫ్యాటీ యాసిడ్స్ (SCFAs) ప్రధానంగా H+-ఆధారిత లేదా సోడియం-ఆధారిత మోనోకార్బాక్సిలేట్ ట్రాన్స్‌పోర్టర్ల ద్వారా పెద్దప్రేగు కణాలచే గ్రహించబడతాయి. శోషించబడిన షార్ట్-చైన్ ఫ్యాటీ యాసిడ్స్ పెద్దప్రేగు కణాలకు శక్తి వనరుగా ఉపయోగపడతాయి, అయితే పెద్దప్రేగు కణాలలో జీవక్రియకు గురికానివి పోర్టల్ ప్రసరణలోకి రవాణా చేయబడతాయి 18. SCFAs ప్రేగు కదలికలను ప్రభావితం చేయగలవు, ప్రేగు అవరోధ పనితీరును మెరుగుపరచగలవు మరియు హోస్ట్ జీవక్రియ మరియు రోగనిరోధక శక్తిని ప్రభావితం చేయగలవు19. ఆరోగ్యవంతులతో (HCs) పోలిస్తే PD రోగులలో బ్యూటిరేట్, అసిటేట్ మరియు ప్రొపియోనేట్ యొక్క మల సాంద్రతలు తగ్గినట్లు గతంలో కనుగొనబడింది17, ఇది మా ఫలితాలకు అనుగుణంగా ఉంది. మా అధ్యయనంలో ET ఉన్న రోగులలో SCFAs తగ్గుదల కనుగొనబడింది, కానీ ET యొక్క పాథాలజీలో SCFAs పాత్ర గురించి పెద్దగా తెలియదు. బ్యూటిరేట్ మరియు ప్రొపియోనేట్ GPCRలకు బంధించగలవు మరియు MAPK మరియు NF-κB20 సిగ్నలింగ్ వంటి GPCR-ఆధారిత సిగ్నలింగ్‌ను ప్రభావితం చేయగలవు. గట్-బ్రెయిన్ యాక్సిస్ యొక్క ప్రాథమిక భావన ఏమిటంటే, గట్ సూక్ష్మజీవులచే స్రవించబడిన SCFAs హోస్ట్ సిగ్నలింగ్‌ను ప్రభావితం చేయగలవు, తద్వారా గట్ మరియు మెదడు పనితీరును ప్రభావితం చేస్తాయి. బ్యూటిరేట్ మరియు ప్రొపియోనేట్ హిస్టోన్ డీయాసిటైలేస్ (HDAC) చర్యపై శక్తివంతమైన నిరోధక ప్రభావాలను కలిగి ఉంటాయి21 మరియు బ్యూటిరేట్ ట్రాన్స్క్రిప్షన్ కారకాలకు లిగాండ్‌గా కూడా పనిచేయగలదు కాబట్టి, అవి జన్యు నియంత్రణపై వాటి ప్రభావం కారణంగా22, ​​ప్రధానంగా హోస్ట్ జీవక్రియ, భేదం మరియు విస్తరణపై విస్తృత ప్రభావాలను కలిగి ఉంటాయి. SCFA మరియు న్యూరోడెజెనరేటివ్ వ్యాధుల నుండి లభించిన ఆధారాల ప్రకారం, PD23,24,25లో డోపమైన్ న్యూరాన్ మరణానికి మధ్యవర్తిత్వం వహించగల బలహీనమైన HDAC చర్యను సరిదిద్దే దాని సామర్థ్యం కారణంగా బ్యూటిరేట్‌ను ఒక చికిత్సా అభ్యర్థిగా పరిగణిస్తారు. జంతు అధ్యయనాలు కూడా PD నమూనాలలో డోపమైన్ న్యూరాన్ క్షీణతను నివారించడానికి మరియు కదలిక రుగ్మతలను మెరుగుపరచడానికి బ్యూట్రిక్ ఆమ్లం యొక్క సామర్థ్యాన్ని ప్రదర్శించాయి26,27. ప్రొపియోనిక్ ఆమ్లం తాపజనక ప్రతిస్పందనలను పరిమితం చేస్తుందని మరియు BBB28,29 యొక్క సమగ్రతను కాపాడుతుందని కనుగొనబడింది. PD నమూనాలలో రోటెనోన్ విషప్రభావానికి ప్రతిస్పందనగా ప్రొపియోనిక్ ఆమ్లం డోపమైన్ న్యూరాన్ల మనుగడను ప్రోత్సహిస్తుందని30 మరియు ప్రొపియోనిక్ ఆమ్లాన్ని నోటి ద్వారా ఇవ్వడం PD ఉన్న ఎలుకలలో డోపమైన్ న్యూరాన్ నష్టాన్ని మరియు మోటార్ లోపాలను నివారిస్తుందని31 అధ్యయనాలు చూపించాయి. ఐసోబ్యూటిరిక్ ఆమ్లం యొక్క పనితీరు గురించి పెద్దగా తెలియదు. అయితే, ఇటీవలి ఒక అధ్యయనంలో B. ఓవాలేతో ఎలుకల కాలనైజేషన్ పేగులోని SCFA కంటెంట్ (అసిటేట్, ప్రొపియోనేట్, ఐసోబ్యూటిరేట్ మరియు ఐసోవాలరేట్‌తో సహా) మరియు పేగు GABA గాఢతను పెంచిందని కనుగొన్నారు, ఇది గట్ మైక్రోబయోటా మరియు పేగు SCFAల మధ్య సంబంధం ఏర్పడిందని స్పష్టం చేస్తుంది. న్యూరోట్రాన్స్‌మిటర్ల గాఢతలు32. ETలో, సెరెబెల్లమ్‌లోని అసాధారణ రోగలక్షణ మార్పులలో పర్కింజే కణాల ఆక్సాన్‌లు మరియు డెండ్రైట్‌లలో మార్పులు, పర్కింజే కణాల స్థానభ్రంశం మరియు నష్టం, బాస్కెట్ కణాల ఆక్సాన్‌లలో మార్పులు, పర్కింజే కణాల పంపిణీతో ఆరోహణ ఫైబర్ కనెక్షన్‌లలో అసాధారణతలు మరియు డెంటేట్ ఎముక కేంద్రకాలలోని GABA గ్రాహకాలలో మార్పులు ఉంటాయి, ఇది సెరెబెల్లమ్ నుండి GABAergic అవుట్‌పుట్ తగ్గడానికి దారితీస్తుంది3,4,33. SCFAలు పర్కింజే కణాల న్యూరోడిజెనరేషన్ మరియు తగ్గిన సెరెబెల్లార్ GABA ఉత్పత్తితో సంబంధం కలిగి ఉన్నాయో లేదో అస్పష్టంగానే ఉంది. మా ఫలితాలు SCFA మరియు ET మధ్య బలమైన సంబంధాన్ని సూచిస్తున్నాయి, కానీ క్రాస్-సెక్షనల్ అధ్యయన రూపకల్పన SCFA మరియు ET వ్యాధి ప్రక్రియ మధ్య ఉన్న కారణ సంబంధం గురించి ఎటువంటి నిర్ధారణలకు అనుమతించదు; మలంలోని SCFAల క్రమమైన కొలతలతో సహా మరిన్ని లాంగిట్యూడినల్ ఫాలో-అప్ అధ్యయనాలు, అలాగే యంత్రాంగాలను పరిశీలించే జంతు అధ్యయనాలు అవసరం.
SCFAలు పెద్దప్రేగు నునుపు కండరాల సంకోచాన్ని ప్రేరేపిస్తాయని భావిస్తున్నారు34. SCFA లోపం మలబద్ధకం లక్షణాలను మరింత తీవ్రతరం చేస్తుంది, మరియు SCFA సప్లిమెంటేషన్ మలబద్ధకం లక్షణాలను మెరుగుపరుస్తుంది PD35. మా ఫలితాలు ET ఉన్న రోగులలో తగ్గిన మల SCFA కంటెంట్‌కు మరియు పెరిగిన మలబద్ధకం మరియు అటానమిక్ పనిచేయకపోవడానికి మధ్య గణనీయమైన సంబంధాన్ని కూడా సూచిస్తున్నాయి. ఒక కేస్ రిపోర్ట్ ప్రకారం, మైక్రోబయోటా మార్పిడి రోగి 7లో ఎసెన్షియల్ ట్రెమర్ మరియు ఇరిటబుల్ బవెల్ సిండ్రోమ్ రెండింటినీ మెరుగుపరిచిందని కనుగొనబడింది, ఇది గట్ మైక్రోబయోటా మరియు ET మధ్య సన్నిహిత సంబంధాన్ని మరింతగా సూచిస్తుంది. అందువల్ల, మల SCFA/మైక్రోబయోటా హోస్ట్ ప్రేగు చలనం మరియు అటానమిక్ నాడీ వ్యవస్థ పనితీరును ప్రభావితం చేయవచ్చని మేము నమ్ముతున్నాము.
ఈ అధ్యయనంలో, ETలో మలంలోని SCFAల స్థాయిలు తగ్గడం అనేది ఫేకాలిబాక్టీరియం (బ్యూటిరేట్‌తో సంబంధం ఉన్నది) మరియు స్ట్రెప్టోబాక్టీరియం (ప్రొపియోనేట్, బ్యూటిరేట్ మరియు ఐసోబ్యూటిరేట్‌తో సంబంధం ఉన్నది) యొక్క సమృద్ధి తగ్గడంతో ముడిపడి ఉందని కనుగొనబడింది. FDR సవరణ తర్వాత కూడా, ఈ సంబంధం గణనీయంగానే ఉంది. ఫేకాలిబాక్టీరియం మరియు స్ట్రెప్టోబాక్టీరియం అనేవి SCFAలను ఉత్పత్తి చేసే సూక్ష్మజీవులు. ఫేకాలిబాక్టీరియం ఒక బ్యూటిరేట్‌ను ఉత్పత్తి చేసే సూక్ష్మజీవిగా ప్రసిద్ధి చెందింది36, కాటెనిబాక్టర్ కిణ్వ ప్రక్రియ యొక్క ప్రధాన ఉత్పత్తులు అసిటేట్, బ్యూటిరేట్ మరియు లాక్టిక్ ఆమ్లం37. ET మరియు HC రెండు సమూహాలలోనూ 100% ఫేకాలిబాక్టీరియం కనుగొనబడింది; ET సమూహం యొక్క మధ్యస్థ సాపేక్ష సమృద్ధి 2.06% మరియు HC సమూహం యొక్క మధ్యస్థ సాపేక్ష సమృద్ధి 3.28% (LDA 3.870). HC సమూహంలో 21.6% (8/37) మరియు ET సమూహంలో కేవలం 1 నమూనాలో (1/35) మాత్రమే బాక్టీరియం వర్గం కనుగొనబడింది. ETలో స్ట్రెప్టోబాక్టీరియా తగ్గడం మరియు గుర్తించలేకపోవడం కూడా వ్యాధి యొక్క వ్యాధికారకతతో సంబంధాన్ని సూచించవచ్చు. HC సమూహంలో కాటెనిబాక్టర్ జాతుల మధ్యస్థ సాపేక్ష సమృద్ధి 0.07% (LDA 2.129)గా ఉంది. అదనంగా, లాక్టిక్ యాసిడ్ బాక్టీరియా మలంలోని బ్యూటిరేట్ మార్పులతో సంబంధం కలిగి ఉంది (P=0.016, FDR సర్దుబాటు తర్వాత P=0.096), మరియు ఆర్థరైటిస్ అభ్యర్థి ఐసోబ్యూటిరేట్ మార్పులతో సంబంధం కలిగి ఉన్నారు (P=0.016, FDR సర్దుబాటు తర్వాత P=0.072). FDR సవరణ తర్వాత, సహసంబంధ ధోరణి మాత్రమే మిగిలి ఉంది, ఇది గణాంకపరంగా ముఖ్యమైనది కాదు. లాక్టోబాసిల్లి SCFA (ఎసిటిక్ ఆమ్లం, ప్రొపియోనిక్ ఆమ్లం, ఐసోబ్యూటిరిక్ ఆమ్లం, బ్యూటిరిక్ ఆమ్లం) ఉత్పత్తిదారులుగా కూడా ప్రసిద్ధి చెందాయి 38 మరియు కాండిడాటస్ ఆర్థ్రోమిటస్ అనేది T హెల్పర్ 17 (Th17) కణాల భేదానికి ఒక నిర్దిష్ట ప్రేరకం, Th1/2 మరియు Tregs రోగనిరోధక సమతుల్యత /Th17తో సంబంధం కలిగి ఉంటాయి39. . ఇటీవలి ఒక అధ్యయనం ప్రకారం, మల సూడోఆర్థరైటిస్ యొక్క పెరిగిన స్థాయిలు పెద్దప్రేగు వాపు, ప్రేగు అవరోధ వైఫల్యం మరియు దైహిక వాపుకు దోహదపడవచ్చు 40. PDతో పోలిస్తే ETలో క్లోస్ట్రిడియం ట్రైకోయిడ్స్ స్థాయిలు పెరిగాయి. క్లోస్ట్రిడియం ట్రైకోయిడ్స్ సమృద్ధి ఐసోవాలెరిక్ ఆమ్లం మరియు ఐసోబ్యూటిరిక్ ఆమ్లంతో ప్రతికూల సంబంధం కలిగి ఉన్నట్లు కనుగొనబడింది. FDR సర్దుబాటు తర్వాత, రెండూ గణనీయంగానే ఉన్నాయి (P≥0.295). క్లోస్ట్రిడియం పిలోసమ్ అనేది వాపుతో సంబంధం కలిగి ఉన్నట్లు తెలిసిన ఒక బాక్టీరియం మరియు ఇది ప్రేగు అవరోధ వైఫల్యానికి దోహదపడవచ్చు41. మా మునుపటి అధ్యయనం ET ఉన్న రోగుల గట్ మైక్రోబయోటాలో మార్పులను నివేదించింది8. ఇక్కడ మేము ETలో SCFAలో మార్పులను కూడా నివేదిస్తున్నాము మరియు గట్ డిస్బయోసిస్ మరియు SCFAలోని మార్పుల మధ్య ఒక సంబంధాన్ని గుర్తిస్తున్నాము. తగ్గిన SCFA స్థాయిలు గట్ డిస్బయోసిస్ మరియు ETలో వణుకు తీవ్రతతో దగ్గరి సంబంధం కలిగి ఉన్నాయి. మా ఫలితాలు గట్-బ్రెయిన్ యాక్సిస్ ET యొక్క వ్యాధిజననంలో ఒక ముఖ్యమైన పాత్ర పోషిస్తుందని సూచిస్తున్నాయి, కానీ జంతు నమూనాలలో మరిన్ని అధ్యయనాలు అవసరం.
PD ఉన్న రోగులతో పోలిస్తే, ET ఉన్న రోగుల మలంలో ఐసోవాలెరిక్ మరియు ఐసోబ్యూటిరిక్ ఆమ్లాల స్థాయిలు తక్కువగా ఉంటాయి. ఐసోవాలెరిక్ ఆమ్లం మరియు ఐసోబ్యూటిరిక్ ఆమ్లం కలయిక, 0.743 AUC (95% CI: 0.629–0.857), 74.3% సెన్సిటివిటీ మరియు 62.9% స్పెసిఫిసిటీతో PDలో ETని గుర్తించింది. ఇది ET యొక్క భేదాత్మక నిర్ధారణలో బయోమార్కర్‌లుగా వాటి సంభావ్య పాత్రను సూచిస్తుంది. మలంలోని ఐసోవాలెరిక్ ఆమ్ల స్థాయిలు FTM మరియు TETRAS స్కోర్‌లతో విలోమ సంబంధం కలిగి ఉన్నాయి. మలంలోని ఐసోబ్యూటిరిక్ ఆమ్ల స్థాయిలు FTM స్కోర్‌లతో విలోమ సంబంధం కలిగి ఉన్నాయి. ఐసోబ్యూటిరిక్ ఆమ్ల స్థాయిలలో తగ్గుదల, కాటోబాక్టీరియా సమృద్ధిలో తగ్గుదలతో ముడిపడి ఉంది. ఐసోవాలెరిక్ ఆమ్లం మరియు ఐసోబ్యూటిరిక్ ఆమ్లం యొక్క విధుల గురించి చాలా తక్కువగా తెలుసు. ఒక మునుపటి అధ్యయనం ప్రకారం, ఎలుకలలో B. ovale స్థిరపడటం వలన ప్రేగులలోని SCFAల (అసిటేట్, ప్రొపియోనేట్, ఐసోబ్యూటిరేట్ మరియు ఐసోవాలరేట్‌తో సహా) పరిమాణం మరియు ప్రేగులలోని GABA గాఢతలు పెరిగాయని తేలింది. ఇది మైక్రోబయోటా మరియు ప్రేగులలోని SCFA/న్యూరోట్రాన్స్‌మిటర్ గాఢతల మధ్య ఉన్న సంబంధాన్ని స్పష్టం చేస్తుంది32. ఆసక్తికరంగా, PD మరియు HC సమూహాల మధ్య గమనించిన ఐసోబ్యూటిరిక్ యాసిడ్ స్థాయిలు సమానంగా ఉన్నాయి, కానీ ET మరియు PD (లేదా HC) సమూహాల మధ్య భిన్నంగా ఉన్నాయి. ఐసోబ్యూటిరిక్ యాసిడ్, 0.718 (95% CI: 0.599–0.836) AUCతో ET మరియు PDల మధ్య తేడాను గుర్తించగలదు మరియు 0.655 (95% CI: 0.525–0.786) AUCతో ET మరియు NCలను గుర్తించగలదు. అదనంగా, ఐసోబ్యూటిరిక్ యాసిడ్ స్థాయిలు వణుకు తీవ్రతతో సంబంధం కలిగి ఉన్నాయి, ఇది ETతో దాని అనుబంధాన్ని మరింత బలపరుస్తుంది. ET ఉన్న రోగులలో నోటి ద్వారా తీసుకునే ఐసోబ్యూటిరిక్ యాసిడ్ వణుకు తీవ్రతను తగ్గించగలదా అనే ప్రశ్నపై మరింత అధ్యయనం జరగాల్సి ఉంది.
అందువల్ల, ET ఉన్న రోగులలో మలంలోని SCFA పరిమాణం తగ్గుతుంది మరియు ఇది ET యొక్క క్లినికల్ తీవ్రతతో, అలాగే ప్రేగు మైక్రోబయోటాలోని నిర్దిష్ట మార్పులతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది. మలంలోని ప్రొపియోనేట్, బ్యూటిరేట్ మరియు ఐసోబ్యూటిరేట్ అనేవి ETకి రోగనిర్ధారణ బయోమార్కర్లుగా ఉండవచ్చు, అయితే ఐసోబ్యూటిరేట్ మరియు ఐసోవాలరేట్ అనేవి ETకి భేదాత్మక రోగనిర్ధారణ బయోమార్కర్లుగా ఉండవచ్చు. ఇతర SCFAలలోని మార్పుల కంటే మలంలోని ఐసోబ్యూటిరేట్‌లోని మార్పులు ETని మరింత నిర్దిష్టంగా నిర్ధారించగలవు.
మా అధ్యయనంలో అనేక పరిమితులు ఉన్నాయి. మొదటిది, ఆహారపు అలవాట్లు మరియు ఆహార ప్రాధాన్యతలు మైక్రోబయోటా వ్యక్తీకరణను ప్రభావితం చేయవచ్చు, వివిధ జనాభాలలో పెద్ద అధ్యయన నమూనాలు అవసరం, మరియు భవిష్యత్ అధ్యయనాలు ఫుడ్ ఫ్రీక్వెన్సీ ప్రశ్నావళి వంటి సమగ్ర మరియు క్రమబద్ధమైన ఆహార సర్వేలను ప్రవేశపెట్టాలి. రెండవది, క్రాస్-సెక్షనల్ అధ్యయన రూపకల్పన SCFA మరియు ET యొక్క వ్యాధి ప్రక్రియ మధ్య కారణ సంబంధం గురించి ఎటువంటి నిర్ధారణలను నిరోధిస్తుంది. మలంలోని SCFAల క్రమ కొలతలతో మరిన్ని దీర్ఘకాలిక ఫాలో-అప్ అధ్యయనాలు అవసరం. మూడవది, ET, HC, మరియు PD నుండి స్వతంత్ర నమూనాలను ఉపయోగించి మలంలోని SCFA స్థాయిల యొక్క రోగనిర్ధారణ మరియు భేదాత్మక రోగనిర్ధారణ సామర్థ్యాలను ధృవీకరించాలి. భవిష్యత్తులో మరిన్ని స్వతంత్ర మల నమూనాలను పరీక్షించాలి. చివరగా, మా సమూహంలోని PD రోగులకు ET రోగుల కంటే వ్యాధి వ్యవధి గణనీయంగా తక్కువగా ఉంది. మేము ప్రధానంగా ET, PD మరియు HCలను వయస్సు, లింగం మరియు BMI ద్వారా సరిపోల్చాము. ET సమూహం మరియు PD సమూహం మధ్య వ్యాధి గమనం భిన్నంగా ఉన్నందున, తదుపరి పోలిక కోసం మేము ప్రారంభ PD ఉన్న 33 మంది రోగులను మరియు ET ఉన్న 16 మంది రోగులను (వ్యాధి వ్యవధి ≤3 సంవత్సరాలు) కూడా అధ్యయనం చేశాము. SCFAలో సమూహాల మధ్య వ్యత్యాసాలు సాధారణంగా మా ప్రాథమిక డేటాతో స్థిరంగా ఉన్నాయి. అదనంగా, వ్యాధి కాలవ్యవధికి మరియు SCFA లోని మార్పులకు మధ్య మేము ఎటువంటి సంబంధాన్ని కనుగొనలేదు. అయినప్పటికీ, భవిష్యత్తులో, పెద్ద నమూనాలో ధృవీకరణను పూర్తి చేయడానికి, తక్కువ వ్యాధి కాలవ్యవధితో ప్రారంభ దశలో ఉన్న PD మరియు ET రోగులను చేర్చుకోవడం ఉత్తమం.
షాంఘై జియావో టోంగ్ యూనివర్శిటీ స్కూల్ ఆఫ్ మెడిసిన్‌కు అనుబంధంగా ఉన్న రుయిజిన్ హాస్పిటల్ యొక్క ఎథిక్స్ కమిటీ (RHEC2018-243) ద్వారా ఈ అధ్యయన ప్రోటోకాల్ ఆమోదించబడింది. పాల్గొన్న వారందరి నుండి లిఖితపూర్వక సమాచార సమ్మతిని పొందడం జరిగింది.
జనవరి 2019 మరియు డిసెంబర్ 2022 మధ్య, షాంఘై జియావో టాంగ్ యూనివర్శిటీ స్కూల్ ఆఫ్ మెడిసిన్‌కు అనుబంధంగా ఉన్న రుయిజిన్ హాస్పిటల్ యొక్క మూవ్‌మెంట్ డిజార్డర్ సెంటర్ క్లినిక్ నుండి 109 మంది వ్యక్తులను (37 ET, 37 PD, మరియు 35 HC) ఈ అధ్యయనంలో చేర్చారు. ప్రమాణాలు: (1) వయస్సు 25–85 సంవత్సరాలు, (2) ET రోగులకు MDS వర్కింగ్ గ్రూప్ ప్రమాణాలు 42 ప్రకారం మరియు PD రోగులకు MDS ప్రమాణాలు 43 ప్రకారం వ్యాధి నిర్ధారణ జరిగింది, (3) నమూనాల సేకరణకు ముందు రోగులందరూ యాంటీ-PD మందులు తీసుకోలేదు. (4) ET సమూహం మల నమూనాలను సేకరించే ముందు కేవలం β-బ్లాకర్లను లేదా సంబంధిత మందులు ఏవీ తీసుకోలేదు. వయస్సు, లింగం మరియు బాడీ మాస్ ఇండెక్స్ (BMI) పరంగా సరిపోలిన HCలను కూడా ఎంపిక చేశారు. మినహాయింపు ప్రమాణాలు: (1) శాకాహారులు, (2) పోషకాహార లోపం, (3) జీర్ణాశయాంతర మార్గం యొక్క దీర్ఘకాలిక వ్యాధులు (ఇన్‌ఫ్లమేటరీ బవెల్ డిసీజ్, గ్యాస్ట్రిక్ లేదా డ్యూడెనల్ అల్సర్‌లతో సహా), (4) తీవ్రమైన దీర్ఘకాలిక వ్యాధులు (ప్రాణాంతక కణితులు), గుండె వైఫల్యం, మూత్రపిండాల వైఫల్యం, రక్త సంబంధిత వ్యాధులతో సహా), (5) ప్రధాన జీర్ణాశయాంతర శస్త్రచికిత్స చరిత్ర, (6) పెరుగును దీర్ఘకాలికంగా లేదా క్రమం తప్పకుండా తీసుకోవడం, (7) 1 నెల పాటు ఏదైనా ప్రోబయోటిక్స్ లేదా యాంటీబయాటిక్స్ వాడకం, (8) కార్టికోస్టెరాయిడ్స్, ప్రోటాన్ పంప్ ఇన్హిబిటర్స్, స్టాటిన్స్, మెట్‌ఫార్మిన్, ఇమ్యునోసప్రెసెంట్స్ లేదా క్యాన్సర్ నిరోధక మందులను దీర్ఘకాలికంగా ఉపయోగించడం మరియు (9) క్లినికల్ ట్రయల్స్‌కు ఆటంకం కలిగించే తీవ్రమైన అభిజ్ఞా లోపం.
BMIని లెక్కించడానికి, సబ్జెక్టులందరూ వైద్య చరిత్ర, బరువు మరియు ఎత్తు సమాచారాన్ని అందించారు, మరియు హామిల్టన్ యాంగ్జైటీ రేటింగ్ స్కేల్ (HAMA) 44 ఆందోళన స్కోర్, హామిల్టన్ డిప్రెషన్ రేటింగ్ స్కేల్-17 స్కోర్ (HAMD-17) 45, డిప్రెషన్, వెక్స్నర్ కాన్స్టిపేషన్ స్కేల్ 46 మరియు బ్రిస్టల్ స్టూల్ స్కేల్ 47 ఉపయోగించి మలబద్ధకం యొక్క తీవ్రత మరియు మినీ-మెంటల్ స్టేట్ ఎగ్జామినేషన్ (MMSE) 48 ఉపయోగించి అభిజ్ఞా పనితీరు వంటి నాడీ సంబంధిత పరీక్ష మరియు క్లినికల్ అసెస్‌మెంట్‌కు లోనయ్యారు. స్కేల్ ఫర్ ది అసెస్‌మెంట్ ఆఫ్ అటానమిక్ సింప్టమ్స్ ఆఫ్ పార్కిన్సన్స్ డిసీజ్ (SCOPA-AUT) 49, ET మరియు PD ఉన్న రోగులలో అటానమిక్ పనిచేయకపోవడాన్ని పరిశీలించింది. ఫానా-టోలోస్-మారిన్ క్లినికల్ ట్రెమర్ రేటింగ్ స్కేల్ (FTM) మరియు ఎసెన్షియల్ ట్రెమర్ రేటింగ్ స్కేల్ (TETRAS) 50 ది ట్రెమర్ స్టడీ గ్రూప్ (TRG) 50 లను ET ఉన్న రోగులలో పరిశీలించారు; యునైటెడ్ పార్కిన్సన్స్ డిసీజ్ అసోసియేషన్ స్పాన్సర్ చేసిన కిన్సన్స్ డిసీజ్ రేటింగ్ స్కేల్ (MDS-); UPDRS వెర్షన్ 51 మరియు హోన్ మరియు యార్ (HY) వెర్షన్ 52 పరిశీలించబడ్డాయి.
ప్రతి పాల్గొనేవారిని ఉదయం పూట మల సేకరణ పాత్రను ఉపయోగించి మల నమూనాను సేకరించమని కోరారు. ప్రాసెస్ చేయడానికి ముందు పాత్రలను మంచులోకి మార్చి -80°C వద్ద నిల్వ చేయండి. టియాన్‌జీన్ బయోటెక్నాలజీ (షాంఘై) కో., లిమిటెడ్ వారి సాధారణ కార్యకలాపాల ప్రకారం SCFA విశ్లేషణ నిర్వహించబడింది. ప్రతి వ్యక్తి నుండి 400 mg తాజా మల నమూనాలను సేకరించి, వాటిని రుబ్బి, సోనికేషన్ చేసిన తర్వాత SCFAలను ఉపయోగించి విశ్లేషించారు. మలంలోని ఎంపిక చేసిన SCFAలను గ్యాస్ క్రోమాటోగ్రఫీ-మాస్ స్పెక్ట్రోమెట్రీ (GC-MS) మరియు లిక్విడ్ క్రోమాటోగ్రఫీ-టాండమ్ MS (LC-MS/MS) ఉపయోగించి విశ్లేషించారు.
తయారీదారు సూచనల ప్రకారం, QIAamp® ఫాస్ట్ DNA స్టూల్ మినీ కిట్ (QIAGEN, హిల్డెన్, జర్మనీ) ఉపయోగించి 200 mg నమూనాల నుండి DNAని సంగ్రహించారు. మలం నుండి వేరుచేసిన DNAపై V3-V4 ప్రాంతాన్ని విస్తరించడం ద్వారా 16 S rRNA జన్యువును సీక్వెన్సింగ్ చేసి సూక్ష్మజీవుల కూర్పును నిర్ధారించారు. 1.2% అగరోస్ జెల్‌పై నమూనాను నడపడం ద్వారా DNAని పరీక్షించారు. యూనివర్సల్ బ్యాక్టీరియల్ ప్రైమర్‌లు (357 F మరియు 806 R) మరియు Novaseq ప్లాట్‌ఫారమ్‌పై నిర్మించిన రెండు-దశల యాంప్లికాన్ లైబ్రరీని ఉపయోగించి 16S rRNA జన్యువు యొక్క పాలిమరేస్ చైన్ రియాక్షన్ (PCR) విస్తరణను నిర్వహించారు.
నిరంతర చరరాశులను సగటు ± ప్రామాణిక విచలనం రూపంలో, మరియు వర్గీకరణ చరరాశులను సంఖ్యలు మరియు శాతాల రూపంలో వ్యక్తీకరించాము. విచలనాల సజాతీయతను పరీక్షించడానికి మేము లెవెన్ పరీక్షను ఉపయోగించాము. చరరాశులు సాధారణంగా పంపిణీ చేయబడితే, రెండు-వైపుల t పరీక్షలు లేదా విచలన విశ్లేషణ (ANOVA) ఉపయోగించి పోలికలు జరిపాము; సాధారణత లేదా హోమోస్కెడాస్టిసిటీ అంచనాలు ఉల్లంఘించబడితే, నాన్‌పారామెట్రిక్ మాన్-విట్నీ U పరీక్షలను ఉపయోగించాము. మోడల్ యొక్క రోగనిర్ధారణ పనితీరును పరిమాణీకరించడానికి మరియు ET ఉన్న రోగులను HC లేదా PD ఉన్న రోగుల నుండి వేరు చేయగల SCFA సామర్థ్యాన్ని పరిశీలించడానికి, మేము రిసీవర్ ఆపరేటింగ్ క్యారెక్టరిస్టిక్ (ROC) కర్వ్ (AUC) కింద ఉన్న వైశాల్యాన్ని ఉపయోగించాము. SCFA మరియు క్లినికల్ తీవ్రత మధ్య సంబంధాన్ని పరిశీలించడానికి, మేము స్పియర్‌మన్ సహసంబంధ విశ్లేషణను ఉపయోగించాము. గణాంక విశ్లేషణను SPSS సాఫ్ట్‌వేర్ (వెర్షన్ 22.0; SPSS Inc., చికాగో, IL) ఉపయోగించి నిర్వహించాము, దీనిలో ప్రాముఖ్యత స్థాయి (P విలువ మరియు FDR-Pతో సహా) 0.05 (రెండు-వైపుల) వద్ద సెట్ చేయబడింది.
ట్రిమ్మోమాటిక్ (వెర్షన్ 0.35), ఫ్లాష్ (వెర్షన్ 1.2.11), యుపార్స్ (వెర్షన్ v8.1.1756), మోథర్ (వెర్షన్ 1.33.3) మరియు ఆర్ (వెర్షన్ 3.6.3) సాఫ్ట్‌వేర్‌ల కలయికను ఉపయోగించి 16S సీక్వెన్స్‌లను విశ్లేషించారు. 97% సారూప్యతతో ఆపరేషనల్ టాక్సోనమిక్ యూనిట్‌లను (OTUలు) రూపొందించడానికి, ముడి 16S rRNA జన్యు డేటాను యుపార్స్ ఉపయోగించి ప్రాసెస్ చేశారు. సిల్వా 128ను రిఫరెన్స్ డేటాబేస్‌గా ఉపయోగించి టాక్సోనమీలను నిర్దేశించారు. తదుపరి విశ్లేషణ కోసం సాపేక్ష సమృద్ధి డేటా యొక్క జెనరిక్ స్థాయిని ఎంచుకున్నారు. సమూహాల మధ్య (ET vs. HC, ET vs. PD) పోలికల కోసం, 0.05 ఆల్ఫా థ్రెషోల్డ్ మరియు 2.0 ఎఫెక్ట్ సైజ్ థ్రెషోల్డ్‌తో లీనియర్ డిస్క్రిమినెంట్ అనాలిసిస్ (LDA) ఎఫెక్ట్ సైజ్ అనాలిసిస్ (LEfSE)ను ఉపయోగించారు. LEfSE విశ్లేషణ ద్వారా గుర్తించబడిన డిస్క్రిమినెంట్ జెనరాలను SCFA యొక్క స్పియర్‌మన్ కోరిలేషన్ విశ్లేషణ కోసం మరింతగా ఉపయోగించారు.
అధ్యయన రూపకల్పన గురించి మరింత సమాచారం కోసం, ఈ వ్యాసానికి సంబంధించిన నేచురల్ రీసెర్చ్ రిపోర్ట్ అబ్‌స్ట్రాక్ట్‌ను చూడండి.
ముడి 16S సీక్వెన్సింగ్ డేటా నేషనల్ సెంటర్ ఫర్ బయోటెక్నాలజీ ఇన్ఫర్మేషన్ (NCBI) బయోప్రాజెక్ట్ డేటాబేస్ (SRP438900: PRJNA974928)లో నిల్వ చేయబడింది, URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/Traces/study/?acc= SRP438900&o. =acc_s% 3Aa. శాస్త్రీయ సహకారాలు మరియు పూర్తి పరిశోధన ప్రాజెక్ట్‌లతో కూడిన అకడమిక్ మార్పిడులు వంటి ఇతర సంబంధిత డేటా, సహేతుకమైన అభ్యర్థనపై సంబంధిత రచయితకు అందుబాటులో ఉంటుంది. మా అనుమతి లేకుండా మూడవ పక్షాలకు డేటాను బదిలీ చేయడం అనుమతించబడదు.
Trimmomatic (వెర్షన్ 0.35), Flash (వెర్షన్ 1.2.11), UPARSE (వెర్షన్ v8.1.1756), mothur (వెర్షన్ 1.33.3) మరియు R (వెర్షన్ 3.6.3) ల కలయికతో, డిఫాల్ట్ సెట్టింగ్‌లను లేదా “Method” విభాగాన్ని ఉపయోగించి మాత్రమే ఓపెన్ సోర్స్ కోడ్. సహేతుకమైన అభ్యర్థనపై సంబంధిత రచయితకు అదనపు వివరణాత్మక సమాచారం అందించబడుతుంది.
ప్రదీప్ ఎస్ మరియు మెహన్నా ఆర్. హైపర్ కైనెటిక్ కదలిక రుగ్మతలు మరియు అటాక్సియాలో జీర్ణశయాంతర రుగ్మతలు. పార్కిన్సన్స్ వ్యాధితో సంబంధం కలిగి ఉంటాయి. కన్ఫ్యూజన్. 90, 125–133 (2021).
లూయిస్, ED మరియు ఫౌస్ట్, PL ఎసెన్షియల్ ట్రెమర్ యొక్క పాథాలజీ: న్యూరోడిజెనరేషన్ మరియు న్యూరోనల్ కనెక్షన్ల పునర్వ్యవస్థీకరణ. నాట్. పాస్టర్ నిరోల్. 16, 69–83 (2020).
గిరోనెల్, ఎ. ఎసెన్షియల్ ట్రెమర్ అనేది గాబా డిస్ఫంక్షన్ యొక్క ప్రాథమిక రుగ్మతా? అవును. ఇంటర్నేషనాలిటీ. రెవ్. న్యూరోసైన్స్. 163, 259–284 (2022).
డోగ్రా ఎన్., మణి ఆర్.జె మరియు కటారా డి.పి. గట్-బ్రెయిన్ యాక్సిస్: పార్కిన్సన్స్ వ్యాధిలో రెండు రకాల సిగ్నలింగ్. సెల్యులార్ మాలిక్యూల్స్. న్యూరోబయాలజీ. 42, 315–332 (2022).
క్విగ్లీ, EMM. మైక్రోబయోటా-బ్రెయిన్-గట్ యాక్సిస్ మరియు న్యూరోడెజెనరేటివ్ వ్యాధులు. కరెంట్. నెల్లూరు. న్యూరోసైన్స్. రిపోర్ట్స్ 17, 94 (2017).
లియు, XJ, వు, LH, క్సీ, WR మరియు హీ, XX మల మైక్రోబయోటా మార్పిడి రోగులలో ఎసెన్షియల్ ట్రెమర్ మరియు ఇరిటబుల్ బవెల్ సిండ్రోమ్‌ను ఏకకాలంలో మెరుగుపరుస్తుంది. జెరియాట్రిక్ సైకాలజీ 20, 796–798 (2020).
జాంగ్ పి. మరియు ఇతరులు. ఎసెన్షియల్ ట్రెమర్‌లో ప్రేగు మైక్రోబయోటాలో నిర్దిష్ట మార్పులు మరియు పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి నుండి వాటిని వేరు చేయడం. NPJ పార్కిన్సన్స్ డిసీజ్. 8, 98 (2022).
లూవో ఎస్, జు హెచ్, జాంగ్ జె మరియు వాంగ్ డి. న్యూరోనల్-గ్లియల్-ఎపిథీలియల్ యూనిట్ల నియంత్రణలో మైక్రోబయోటా యొక్క కీలక పాత్ర. ఇన్ఫెక్షన్లకు నిరోధకత. 14, 5613–5628 (2021).
ఎమిన్ ఎ. మరియు ఇతరులు. ప్రగతిశీల పార్కిన్సన్ వ్యాధిలో డుయోడెనల్ ఆల్ఫా-సిన్యూక్లిన్ మరియు ప్రేగు గ్లియోసిస్ యొక్క పాథాలజీ. మూవ్. కన్ఫ్యూజన్. https://doi.org/10.1002/mds.29358 (2023).
స్కోర్వానెక్ M. మరియు ఇతరులు. ఆల్ఫా-సిన్యూక్లిన్ 5G4 కు వ్యతిరేకంగా ఉండే యాంటీబాడీలు పెద్దప్రేగు శ్లేష్మ పొరలో స్పష్టమైన పార్కిన్సన్ వ్యాధిని మరియు ప్రోడ్రోమల్ పార్కిన్సన్ వ్యాధిని గుర్తిస్తాయి. మూవ్. కన్ఫ్యూజన్. 33, 1366–1368 (2018).
అల్గార్ని M మరియు ఫసానో A. ఎసెన్షియల్ ట్రెమర్ మరియు పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి యొక్క యాదృచ్ఛిక సంఘటన. పార్కిన్సన్స్ వ్యాధితో సంబంధం ఉన్న గందరగోళం. 46, С101–С104 (2018).
శాంప్సన్, TR మరియు ఇతరులు. పార్కిన్సన్ వ్యాధి నమూనాలలో గట్ మైక్రోబయోటా మోటార్ లోపాలు మరియు న్యూరోఇన్‌ఫ్లమేషన్‌ను మాడ్యులేట్ చేస్తుంది. సెల్ 167, 1469–1480.e1412 (2016).
ఉంగర్, MM మరియు ఇతరులు. పార్కిన్సన్ వ్యాధి ఉన్న రోగులు మరియు వయస్సు-సమానమైన నియంత్రణల మధ్య స్వల్ప-గొలుసు కొవ్వు ఆమ్లాలు మరియు గట్ మైక్రోబయోటా భిన్నంగా ఉంటాయి. పార్కిన్సన్ వ్యాధితో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది. గందరగోళం. 32, 66–72 (2016).
బ్లీచర్ E, లెవీ M, టాటిరోవ్‌స్కీ E మరియు ఎలినవ్ E. హోస్ట్ ఇమ్యూన్ ఇంటర్‌ఫేస్ వద్ద మైక్రోబయోమ్ ద్వారా నియంత్రించబడే మెటబొలైట్స్. J. ఇమ్యూనాలజీ. 198, 572–580 (2017).